八、遗传和皮肤病
某些皮肤病尤其是皮肤综合征多数为遗传性疾病。极少数遗传性疾病是由于染色体数目或结构异常。例如，多昂(Down)综合征又称伸舌样白痴(mongolism)，是由于第21对常染色体有3个染色体，除了愚呆、矮小及面貌奇特等症状外，还常有鱼鳞病或干燥成片的苔藓样皮损，往往并发白癜风，舌面常有深沟。克莱因费尔特(Klinefelter)综合征的特征为男性征减退，胡须缺乏等，是由于性染色体数为3个(XXY)。特纳(Turner)综合征是男性生殖功能缺失，阴毛胡须不生长，颈部皮肤可呈蹼状，是由于性染色体不足(XO)或不完整。绝大多数遗传性皮肤病是由于遗传基因的变化，一般所指的遗传性皮肤病是遵循一定遗传法则的单基因遗传，通过家系调查便可查证遗传方式。
(一)单基因遗传(monogenic inheritance)
等位基因(alleles)处于杂合子(异型合子，heterozygotes)状态时，有一显性基因(dominant gene)即有临床表现，否则基因是隐性基因(recessive gene)而存在于携带者(carrier)体内，隐性基因必须处于纯合子(同型合子，homozygotes)状态才有病态出现。
1.常染色体显性遗传(autosomal dominant inheritance)
父母或其中一人的遗传性皮肤病将传给下一代而无性别差异。亲代一人患病者，应有一半子女有发病的机会，但显出率(penetrance)不定。显性基因虽在常染色体内，某些皮肤病的表现可受性别限制(sex-limited)，例如，雄激素性脱发被认为常染色体显性遗传，但受雄激素的影响。
常染色体显性遗传疾病包括疣状肢端角化病、先天性血管性水肿、先天性淋巴水肿、无甲症、痣样基底细胞癌综合征、毛囊角化病、可变性红斑角皮病、汗孔角化病、先天性掌跖角化病、指节垫、念珠形发、多发性神经纤维瘤病、项部焰色痣、先天性厚甲、黑白轮替发、多发性皮脂腺囊肿、出血性遗传性毛细血管扩张、良性先天性毛细血管扩张、结节性硬化病、斑驳病等。属于常染色体显性遗传的常见病有皮肤松弛症、指(趾)部环形收缩、先天性外胚层发育不良、厄勒斯-但罗斯(Ehlers-Danlos)综合征(弹性皮肤)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅷ型和部分Ⅳ型、大疱性表皮松解症(营养不良性-隐性遗传)、多毛症、鱼鳞病样红皮病(大疱性)、毛发红糠疹、色素沉着息肉病综合征、卟啉症、弹力纤维假黄瘤等。
某些疾病虽属于常染色体显性遗传，但不按或不完全按孟德尔定律遗传。如寒冷荨麻疹、雄激素脱发、蓝橡皮奶头状痣、先天性皮肤形成不全、掌红斑、鼻红粒病、眶周黑变病及瘢痕瘤等。
2.常染色体隐性(autosomal recessive inheritance)
等位基因是杂合子时，虽其中之一是致病基因，但没有病态，只在一对等位基因都是致病基因(纯合子)时才显出症状。如果父母都是有隐性基因的携带者，则子代中平均有1/4子女患病，1/2是携带者，只有1/4正常，无性别差异。如果父母中有一人正常，另一人为携带者，则子女中仅有携带者而无患者，由于有血缘关系的人结婚后容易带有相同的隐性基因，因而比无血缘关系结婚的子女患病的机会大得多，患病率可达100倍以上。
由于常染色体隐性遗传的皮肤病多半是症状较严重的罕见皮肤病，已知的有白化病、肠病性肢端皮炎、苯丙酮尿症、共济失调性毛细血管扩张、小丑胎(胎儿鱼鳞病、先天鱼鳞病)、赛普-劳伦斯(Seip-Lawrence)综合征、斯约格森-拉森(Sjgren-Larsson)综合征、罗斯门-汤姆森(Rothmund-Thomson)综合征、H病、着色干皮病、类脂蛋白沉积症、密里达岛病、扭曲发、帕匹伦-里费尔(Papillon-lefèvre)综合征、沃勒(Werner)综合征、卢德(Rud)综合征、雷弗森(Refsum)综合征等。
3.性联(伴性、性连锁)遗传(sex-linked inheritance)
由于Y染色体只存在于男性，伴Y遗传(Y-linked inheritance)的基因只由父亲传给儿子而不会传给女儿，所有儿子都获得了这一基因而患病，但Y染色体的基因少，迄未发现伴Y遗传的皮肤病。
X联显性遗传(X-linked dominant inheritance)是显性致病基因在X染色体上，女患者的疾病遗传给子女、杂合子女患者的一半儿子及一半女儿可患病。男患者不能把基因传给儿子，但能传给所有女儿并使她们患病。这种遗传方式似乎也未出现于皮肤病，有人认为局部真皮发育不全(高尔兹综合征)可能由此方式遗传，但也有人认为此病是性别限制的常染色体显性遗传疾病。
X联隐性遗传(X-linked recessive inheritance)是致病的隐性基因存在于X染色体上。由于男人性染色体(XY)只有一个X(半合子)，凡X染色体带有致病隐性基因的男人都患病，而女人是杂合子时不患病，是纯合子时才患病。必须男患者同女携带者结婚所生女孩子才是纯合子。因而，绝大多数患者是男人，但男患者把隐性基因传给平均半数的女儿而不传给儿子。除非是纯合子，有致病隐性基因的女儿仅是携带者，传到再下一代时，平均半数女孩是携带者，平均半数男孩是患者。
X联隐性遗传的皮肤病不太多，其中有先天性角化不良、弥漫性体部血管角化瘤、X联先天性外胚层发育不良(汗闭型)、性联鱼鳞病、厄勒斯-但罗斯(Ehlers-Danlos)综合征Ⅴ型、门克斯(Menkes)综合征、威斯克特-亚得里克(Wiskott-Aldrich)综合征等。
(二)多基因遗传(polygenic inheritance)
患者可有家族史，且可能和多种基因有关，但没有遗传的规律性，一般人称为先天的体质。疾病的发生、加重或复发是由于体内或体外环境的因素，常见的皮肤病如银屑病、皮脂溢性皮炎、异位性皮炎、痤疮、斑秃及白癜风等疾病患者的家族发病率可高于正常人群，这可能和遗传基因有关。
在免疫学及遗传学上，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，简称HLA)的发现引起人们的重视。HLA相当于哺乳动物的主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex，简称MHC)，分布于淋巴细胞、皮肤及若干内脏的细胞膜上，目前其意义还不太明了，可能和免疫有关且受基因的控制，基因的位点是在第六对常染色体的短臂内。到1984年，世界卫生组织正式命名的位点已达124个，其分为HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-D、HLADR、HLA-DP、HLA-DQ七大类。在我国，HLA的分布有地理性差异，在北方人群中，出现频率偏高的是A1、A3、A9、B5、B7、BR、CW2、CW4，在南方是A11、B13、BW22、CW1及CW3。
HLA抗原是HLA区内基因产物，可能引发对抗原的免疫反应，可以控制T辅助细胞和T抑制细胞的活动性以及免疫过程中细胞之间的相互作用。在皮肤病方面，HLA抗原和皮肤病的关系还正在探索中，大量调查的结果表明各种疾病的HLA出现的频率不同，例如，寻常银屑病的B13、B17、B37和BW16有较高频率，进一步研究表明这些较高频率的HLA出现是继发于HLA-CW6之后。关节病性银屑病为B27有较高频率，另外脓疱性银屑病和Hallopeau连续性指端皮炎可见到HLA-B27阳性率增加。疱疹样皮炎为B8、DW3及DRW3，白塞(Behcet)综合征为B5，天疱疮为A10及B13，色素沉着病为A3及B14，霍奇金(Hodgkin)病为A1。