首先，肾脏血流丰富，使药物容易到达肾脏，同时药物在肾小球与肾小管和肾脏组织有大面积的接触，增加了肾脏对药物性损害的敏感性。其次，肾小管上皮中的多种物质参与药物的吸收和代谢，使药物在肾小管积聚，同时由于尿液在肾小管存在酸碱度的变化会影响药物的溶解度，导致药物结晶阻塞产生损害。另外，药物浓度在肾髓质间质随尿液浓缩而增加，且肾髓质血流丰富耗氧高，影响肾髓质血流及供氧的药物也易导致肾损害。