抗血小板聚集药物抑制血栓形成有多个不同途径。当血小板和内皮细胞释放多种聚集激动剂时，通过一种途径抑制血小板聚集的任何一种抗血小板药物的抗血小板能力均是有限的。关于对缺血性卒中患者的阿司匹林抵抗的研究表明，阿司匹林的抗血小板作用并非一成不变。不管如何加大剂量，有约1/3的患者的阿司匹林抗血小板作用在完全抑制、部分抑制和抵抗之间波动。一项对180例缺血性卒中后继续治疗2年的随访研究发现，40%的阿司匹林治疗无效的患者发生了严重的血管性疾病，而在阿司匹林有效的患者中仅为4.4%。该项研究的结论是阿司匹林在预防和治疗心血管疾病方面是有效的，但是正在服用阿司匹林的患者发生缺血性疾病时，其转归可能比未接受过阿司匹林治疗者更差。

因此，当患者在用阿司匹林期间发生缺血性疾病，如卒中时，合理的措施就是联合应用一种作用机制不同的抗血小板药，以增强阿司匹林相对较弱的抑制效果。阿司匹林与其他口服抗血小板药，如氯吡格雷、噻氯匹定或双嘧达莫联合应用，有可能增强抗血小板的效果，以预防不同血管床的缺血再发。