1,2-苯并异噻唑-3-酮(BIT)
(1,2-benzisothiazolin-3-one)
其他名称 噻霉酮、菌立灭、苯并异噻唑啉-3-酮
商品名称 Proxel® GXL、Vancide® BIT20、万立净® 520XL、Mergal® K 10N
化学名称 1,2-苯并异噻唑啉-3(2H)-酮
IUPAC名 1,2-benzisothiazol-3(2H)-one
INCI名称 benzisothiazolinone
EC编码 [220-120-9]
理化性质 纯品为白色或淡黄色粉末。沸点 327.6℃。熔点155~158℃。蒸气压(25℃,1mmHg=133.322Pa,余同)2.78×10-6mmHg。相对密度(20℃)1.483。lgKow=0.76。溶解度(20℃,水):1.1g/L,用热水可增加溶解度;可溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂,其铵盐、钠盐有较高的水溶性。热稳定性:(控制温升速度4℃/min)180℃开始会失重,至250℃时明显失重。杀菌效率:pH值在4~12之间稳定。与胺类相容,对金属无腐蚀作用。在土壤中可被迅速降解,半衰期<24h。稳定性:DT50(在水中生物降解)=1d。商品通常为含有10%、20%、33%有效成分的液剂或分散体。
毒性 雄大鼠急性经口LD50 670mg/kg。雌大鼠急性经口LD50 784mg/kg。大鼠急性经皮LD50>2000mg/kg。可能导致皮肤接触过敏。眼睛接触会造成严重伤害。水生生物:虹鳟鱼LD50(96h) 1.6mg/L。蓝腮翻车鱼LD50(96h) 5.9mg/L。水蚤EC50(48h) 4.3mg/L(来源:AVECIA)。
抗菌防霉效果 Morley J等1998年研究异噻唑啉酮类化合物作用机制为:该系列化合物对受体细胞膜和细胞壁具有极强的穿透能力,在穿透细胞外围后可与细胞内含硫的蛋白质、酶或简单分子相互作用,使其S—N 键断裂,从而与受体形成S—S 键,破坏细胞的正常功能。BIT对细菌、霉菌、酵母以及硫酸盐还原菌(SRB)等均有效,尤其对革兰氏阴性菌的效果突出。20% BIT对一些微生物的最低抑制浓度见表2-2。BIT和卡松(CMIT/MIT)抑菌比较详见表2-3。
表2-2 20% BIT制剂对常见微生物的最低抑制浓度(MIC)
(来源:AVECIA)
表2-3 CMIT/MIT(有效成分)和BIT(有效成分)的最低抑制浓度比较
制备 杨俊伟等报道对于BIT的合成方法,归纳起来共有4 条路线,均以二硫化二苯甲酸为起始原料,反应机理为以化学法使二硫化二苯甲酸的—S—S—键断裂,然后在NH3存在下合环生成BIT。
应用 1990年Collier和Ramsey合成了一种新型的异噻唑酮化合物1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT),并且由英国帝国化学公司市场开发成功。该化合物主要作罐内防腐剂,可以帮助水性配方体系,尤其适用于其他防腐剂不起作用的高温和强碱性环境,有效防止有害细菌、真菌的侵蚀,解决了由此引起的有机产品发霉、发酵、变质、破乳、发臭等一系列问题。
BIT可广泛用于涂料、水性高聚物、矿砂浆、淀粉分散体、混凝土外加剂、金属切割液、胶黏剂、油墨、染料分散液、皮革加脂剂、颜料分散剂、洗涤剂和清洁液等大多数水性产品领域作罐内防腐。一般使用浓度为0.02%~0.04%(有效成分)。注意:过硫酸盐等氧化剂的存在导致BIT降解很快。
实际应用参考:
① BIT属于苯并异噻唑啉酮类化合物,该系列化合物除了BIT,迄今已经商品化的N 取代苯并异噻唑啉酮化合物都为直链烷烃取代基化合物,主要有N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT)、N-正丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BBIT)和N-正辛基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(OBIT)。N取代苯并异噻唑啉酮化合物的熔点随着N取代基碳原子数量的增加而降低,在上述4个化合物中BIT熔点最高,达到156~158℃;MBIT虽为固体,但熔点只有50~55℃;BBIT和OBIT在常温下均为液体。苯并异噻唑啉酮化合物难溶于水,BIT可以与各种无机碱形成盐而溶于水,其他N取代苯并异噻唑啉酮化合物均不能形成盐而获得水溶性。N取代苯并异噻唑啉酮化合物的热稳定性随着N取代基碳原子数量的增加而升高,其中BIT的热稳定性可达200℃左右,而BBIT的热稳定性可达300℃。
② 同样作为不含甲醛或甲醛释放剂的BIT和“卡松”(CMIT/MIT),由于化学性能不同,应用领域有所不同。具体区别详见表2-4。
表2-4 BIT和传统“卡松”杀菌剂的区别
在实际应用中,建议BIT和CMIT/MIT两者配合使用,有效弥补各自杀菌性能和化学性能方面的缺陷。比如万立净 521DX(活性成分由BIT和CMIT/MIT复配),水性产品,低VOC,快速杀菌和持久防腐完美结合,同时可以符合GB/T 35602—2017(绿色产品评价-涂料)。
③ 到目前为止,已有很多苯并异噻唑啉酮类衍生物被应用于除草剂和植物生长调节剂等。20世纪80年代有文献报道,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮-1,1-二氧化物衍生物具有一定的除草活性,可用于甜菜生产中的杂草防除,用药量为30g/hm2,可百分之百地杀死猪笼草、鸡尾草等杂草;1990年BIT 被Collier P等发现具有高效广谱的杀菌性能,对细菌、真菌、放线菌均有明显的抑制作用,因此可对植物的腐烂病、根腐病、早期落叶病等具有良好的防治作用;刘铁岩等人研发了一种可应用于农作物杀菌剂和水果辅助保鲜的苯并异噻唑啉酮衍生物,将其喷施在农作物的种子、叶、茎、芽、穗或果上,可杀灭多种菌并延长保鲜时间达90d以上,同时其在应用全过程中无味无臭,残留物可降解,被认为是一种优良的绿色保鲜剂。
法规
① 欧盟化学品管理局(ECHA):根据指令98/8/EC(BPD)或规则(EU)No.528/2012(BPR)提交了批准申请的所有活性物质/产品类型组合为PT-2(不直接用于人体或动物的消毒剂和杀藻剂)、PT-6(产品在储存过程中的防腐剂)、PT-9(纤维、皮革、橡胶和聚合材料防腐剂)、PT-10(建筑材料防腐剂)、PT-11(液体制冷和加工系统防腐剂)、PT-12(杀黏菌剂)、PT-13(金属工作或切削液防腐剂)。生物杀灭剂1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(BIT)申请目前处于审核进行之中。
② GB/T 35602—2017(绿色产品评价-涂料)规定:1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(BIT)在涂料领域最大添加量不超过500mg/kg。实施日期为2018年7月1日。
③ 欧盟玩具安全指令(第2009/48/EC号指令):关于限制在玩具中使用某些化学物质的部分。这些限制针对供36个月以下幼儿使用的玩具,以及让幼儿放进口中的玩具。
欧委会指令2015/2116:这项新指令管制苯并异噻唑啉酮(benzisothiazolinone,BIT)。BIT用作水性玩具如手指颜料里的防腐剂,被视为主要的接触性过敏原,会影响消费者健康。欧盟已经禁止在化妆品添加BIT。
按照EN 71-10:2005及EN 71-11:2005两项标准所列的方法,BIT在水性玩具物料中的限值为5mg/kg。从2017年5月24日起,成员国必须实施新规定。