阿司匹林+磺达肝癸钠（aspirin+fondaparinux sodium）
口服+注射
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为阿司匹林能增加磺达肝癸钠的抗凝作用。
临床证据：
Ollier等［1］通过一个三交叉随机双盲对照试验证实，磺达肝癸钠和阿司匹林之间不存在药动学和药效学的相互作用，两者合用耐受性好。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Ollier C，Faaij RA，Santoni A，et al.Absence of interaction of fondaparinux sodium with aspirin and piroxicam in healthy male volunteers.Clin Pharmacokinet，2002，41（Suppl 2）：31-37.
阿司匹林+吉非替尼（aspirin+gefitinib）
口服+注射
临床建议：
有限的数据提示，合用小剂量的阿司匹林可减少吉非替尼相关的皮肤不良反应，临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
吉非替尼化疗中常出现血清可溶性P-选择素（P-selectin）和血栓素B2（TXB2）的增加。Kanazawa等［1］考察了小剂量阿司匹林对吉非替尼不良反应的干预作用，接受吉非替尼治疗的患者用药2周后血清中P-选择素和TXB2都明显升高。40例患者纳入试验，其中28例服用吉非替尼（第1组），另外12例服用吉非替尼+小剂量阿司匹林（第2组）。结果发现，服用小剂量阿司匹林的第2组的不良事件、皮疹和腹泻的发生率显著降低，两组的疗效没有明显变化。第2组中有1例因鼻出血而终止小剂量阿司匹林，终止后的第4天手指出现皮肤破损，手指损伤在继续服用阿司匹林后得到改善。阿司匹林治疗能显著降低TXB2水平，但不影响P-选择素水平。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Kanazawa S，Yamaguchi K，Kinoshita Y，et al.Aspirin reduces adverse effects of gef i tinib.Anticancer Drugs，2006，17（4）：423-427.
阿司匹林+甲氨蝶呤（aspirin+methotrexate）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用小剂量（每周用量＜15mg）甲氨蝶呤，并密切监测甲氨蝶呤的血药浓度（P）；中国药品说明书禁止合用阿司匹林和甲氨蝶呤（每周＞15mg）；Lexicomp列入D级，认为阿司匹林升高甲氨蝶呤的血药浓度，但是用于预防心血管事件的小剂量阿司匹林和甲氨蝶呤之间的相互作用没有临床意义。
临床证据：
Iqbal等［1］考察了阿司匹林与甲氨蝶呤合用治疗风湿性关节炎时，对甲氨蝶呤药动学的影响。结果发现，甲氨蝶呤的清除率、表观分布容积、t1/2等药动学参数不受阿司匹林的影响，但是合用阿司匹林增加了甲氨蝶呤血药浓度的个体差异，减少甲氨蝶呤与血浆蛋白的结合，并竞争药物经肾脏的排泄过程，使甲氨蝶呤的血药浓度升高而增加毒性，临床在治疗风湿性关节炎而合用这两类药物时应该注意监测甲氨蝶呤的血药浓度并调整剂量。
作用机制：
推测两药竞争肾脏排泄过程。
证据级别：
R
参考文献
1. Iqbal MP，Baig JA，Ali AA，et al.The effects of non-steroidal anti-inf l ammatory drugs on the disposition of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis.Biopharm Drug Dispos，1998，19（3）：163-167.
阿司匹林+兰索拉唑（aspirin+lansoprazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Adamopoulos等［1］通过24例服用小剂量阿司匹林作为一级预防的高血压患者参与的一个研究，考察了兰索拉唑对阿司匹林抗血小板聚集作用的影响。受试者随机单用阿司匹林100mg/d或者阿司匹林+兰索拉唑30mg/d，共4周；然后受试者再换成另一种方案治疗4周。血小板聚集通过透光率聚集和PFA100方法测定。结果发现，服用小剂量的阿司匹林可降低花生四烯酸、胶原和肾上腺素诱导的血小板聚集。阿司匹林单用和合用兰索拉唑在血小板功能测定中无显著性差异，提示兰索拉唑30mg/d不影响阿司匹林的长期抗血小板聚集功能，临床可以合用而无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Adamopoulos AB，Sakizlis GN，Nasothimiou EG，et al.Do proton pump inhibitors attenuate the effect of aspirin on platelet aggregation? A randomized crossover study.J Cardiovasc Pharmacol，2009，54（2）：163-168.
阿司匹林+雷米普利+辛伐他汀+阿替洛尔+氢氯噻嗪（aspirin+ramipril+simvastatin+atenolol+hydrochlorothiazide）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Patel等［1］考察了固定剂量复方制剂各组分之间可能的药动学影响。通过5个交叉随机单剂量的对照研究，195例健康受试者分别服用固定制剂或各组分的制剂，测定各个药物或者如果可能连同其代谢物的药动学参数。结果发现，5种药物之间不存在药动学的相互作用，各种药物的生物利用度没有变化，药物合用是安全的，耐受性好。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Patel A，Shah T，Shah G，et al.Preservation of bioavailability of ingredients and lack of drug-drug interactions in a novel fi ve-ingredient polypil（lpolycap）：a fi ve-arm phase Ⅰ crossover trial in healthy volunteers.Am J Cardiovasc Drugs，2010，10（2）：95-103.
阿司匹林+雷尼替丁（aspirin+ranitidine）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Lev等［1］通过10例健康受试者参与的一个随机对照试验，考察了阿司匹林与雷尼替丁合用时潜在的相互作用。受试者服用阿司匹林325mg/d共4天，洗脱9天后，服用雷尼替丁150mg bid共3天，然后两种药物合用4天，用0.5mg/ml的花生四烯酸和5µmol/L、10µmol/L的ADP诱导血小板聚集。结果发现，阿司匹林单用显著降低花生四烯酸和ADP诱导的血小板聚集，雷尼替丁轻度降低血小板聚集，然而两者合用时对血小板的抑制作用弱于阿司匹林单用。推测雷尼替丁可能改变阿司匹林的吸收环境而致阿司匹林的有效浓度降低。
作用机制：
推测雷尼替丁改变阿司匹林的吸收环境而导致阿司匹林的有效浓度降低。
证据级别：
R
参考文献
1. Lev EI，Ramabadran RS，Guthikonda S，et al.Effect of ranitidine on the antiplatelet effects of aspirin in healthy human subjects.Am J Cardiol，2007，99（1）：124-128.
阿司匹林+利伐沙班（aspirin+rivaroxaban）
口服+口服
临床建议：
临床可以根据需要合用（C）；Lexicomp列入D级，认为阿司匹林能增强利伐沙班的出血风险。
临床证据：
Kubitza等［1］通过健康男性参与的一个随机两周期交叉对照试验，考察了Ⅹa因子抑制剂利伐沙班与阿司匹林的相互作用。结果发现，两者合用耐受性好，阿司匹林不影响利伐沙班的抑制活性，而利伐沙班也不影响血小板聚集和出血时间，不影响阿司匹林的活性。结果提示两者合用没有药动学和药效学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Kubitza D，Becka M，Mueck W，et al.Safety，tolerability，pharmacodynamics，and pharmacokinetics of rivaroxaban—an oral，direct factor Ⅹa inhibitor--are not affected by aspirin.J Clin Pharmacol，2006，46（9）：981-990.
阿司匹林+氯吡格雷（aspirin+clopidogrel）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增强抗血小板活性。
临床证据：
Eikelboom等［1］设计了一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了氯吡格雷75mg/d或安慰剂对36例阿司匹林治疗患者血小板活性的影响。结果发现，氯吡格雷与阿司匹林都能抑制花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集，氯吡格雷还显著抑制ADP和胶原介导的血小板聚集作用。在胶原诱导的血小板聚集试验中，氯吡格雷抑制作用最大的患者是那些在AA诱导血小板聚集试验中阿司匹林抑制作用最弱的群体。Dropinski等［2］根据AA和ADP集合度测定76例接受阿司匹林治疗的男性冠状动脉性心脏病（简称冠心病）患者，发现其中5例患者对阿司匹林耐药。此5例患者和另外15例阿司匹林敏感者共20例纳入试验。通过集合度法、流式细胞仪和血小板反应指数［血管舒张剂激活磷蛋白（vasoactive stimulated phosphoprotein，VASP）的表达］测定受试者在基线水平和合用氯吡格雷治疗1周后的血小板功能。结果发现，阿司匹林抵抗的患者合用氯吡格雷后能增强抗血小板活性，纠正阿司匹林抵抗，合用氯吡格雷对存在阿司匹林抵抗的患者受益更大。但是也有合用导致出血的报道。Moon等［3］报道了1例56岁的男性因稳定型心绞痛和冠状动脉狭窄而预防性应用阿司匹林19年，后植入药物洗脱支架后合用了氯吡格雷，患者因严重的背痛、神经根病和左腿无力而急诊就医。MRI诊断为自发性硬脊膜外血肿，紧急吸出血肿而迅速缓解。这是第1例报道阿司匹林和氯吡格雷合用导致自发性硬脊膜外出血的病例，提示临床在合用时要谨慎评估，并密切监测可能加大出血的风险。Oh等［4］通过18例健康受试者参与的一个药动学研究，考察了阿司匹林对氯吡格雷药动学和药效学的影响。受试者服用单剂量氯吡格雷75mg，或者在服用阿司匹林100mg qd共2～4周后，再服用单剂量氯吡格雷75mg。测定血浆中氯吡格雷及其活性代谢物H4的血药浓度、血小板相对抑制程度（RPI）。结果发现，与单用相比，阿司匹林稳态后使氯吡格雷的AUC减少14%，但是活性代谢物H4的AUC没有变化，RPI升高了15%。结果提示，合用小剂量阿司匹林可能降低氯吡格雷的生物利用度，但是不降低其疗效，临床可以合用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
3R-C
参考文献
1. Eikelboom JW，Hankey GJ，Thom J，et al.Enhanced antiplatelet effect of clopidogrel in patients whose platelets are least inhibited by aspirin：a randomized crossover trial.J Thromb Haemost，2005，3（12）：2649-2655.
2. Dropinski J，Jakiela B，Sanak M，et al.The additive antiplatelet action of clopidogrel in patients with coronary artery disease treated with aspirin.Thromb Haemost，2007，98（1）：201-209.
3. Moon HJ，Kim JH，Kim JH，et al.Spontaneous spinal epidural hematoma：an urgent complication of adding clopidogrel to aspirin therapy.J Neurol Sci，2009，285（1-2）：254-256.
4. Oh J，Shin D，Lim KS，et al.Aspirin decreases systemic exposure to clopidogrel through modulation of P-glycoprotein but does not alter its antithrombotic activity.Clin Pharmacol Ther，2014，95（6）：608-616.
阿司匹林+罗非昔布（aspirin+rofecoxib）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免合用大剂量的阿司匹林（＞375mg）和COX-2选择性抑制剂，应该谨慎合用小剂量阿司匹林（75～375mg）和选择性COX-2抑制剂（P）；Lexicomp没有罗非昔布的相关信息，但是对阿司匹林和塞来昔布（或依托考昔）列入D类，认为合用增加胃肠道出血风险。
临床证据：
Laine等［1］通过骨关节炎患者参与的随机安慰剂对照试验，考察了单用阿司匹林81mg/d（n=387）、阿司匹林+罗非昔布25mg/d（n=377）和安慰剂（n=381）治疗12周对消化性溃疡形成的影响。结果发现，安慰剂组、阿司匹林组和阿司匹林+罗非昔布组溃疡的发生率分别为5.8%、7.3%和16.1%。提示阿司匹林单用不增加溃疡发生率，但是合用罗非昔布能增加溃疡发生率。
作用机制：
合用增加消化道出血风险。
证据级别：
R
参考文献
1. Laine L，Maller ES，Yu C，et al.Ulcer formation with low-dose enteric-coated aspirin and the effect of COX-2 selective inhibition：a double-blind trial.Gastroenterology，2004，127（2）：395-402.