阿普唑仑+利托那韦（alprazolam+ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免合用（A）；Lexicomp列入D级，认为利托那韦能升高阿普唑仑血药浓度。
临床证据：
Greenblatt等［1］通过健康受试者参与的随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了小剂量利托那韦（200mg×4剂）对阿普唑仑（1mg）代谢的影响。同时体外研究显示，利托那韦是阿普唑仑羟化反应的抑制剂，IC50为0.08μg/ml，低于利托那韦的治疗浓度（通常＞2μg/ml）；临床研究发现，与安慰剂相比，合用利托那韦使阿普唑仑的清除率降至安慰剂组的41%，使t1/2从13小时延至30小时，并且显著增强了阿普唑仑的镇静作用。提示小剂量的利托那韦短期应用即可显著抑制阿普唑仑经CYP3A4的代谢过程，临床应该避免合用。
作用机制：
利托那韦短期应用即可显著抑制阿普唑仑经CYP3A4的代谢。
证据级别：
R
参考文献
1. Greenblatt DJ，von Moltke LL，Harmatz JS，et al.Alprazolam-ritonavir interaction：implications for product labeling.Clin Pharmacol Ther，2000，67（4）：335-341.
阿普唑仑+帕罗西汀（alprazolam+paroxetine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为阿普唑仑增加帕罗西汀的中枢抑制作用。
临床证据：
Calvo等［1］通过25例健康受试者参与的随机双盲安慰剂多剂量（15天）四交叉对照试验证实，阿普唑仑和帕罗西汀之间不存在有临床意义的药动学和药效学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Calvo G，García-Gea C，Luque A，et al.Lack of pharmacologic interaction between paroxetine and alprazolam at steady state in healthy volunteers.J Clin Psychopharmacol，2004，24（3）：268-276.
阿普唑仑+葡萄柚汁（alprazolam+grapefruit juice）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为葡萄柚汁减少阿普唑仑的代谢［编者注：葡萄柚汁不影响肝脏的CYP3A4，不会减少阿普唑仑的代谢］。
临床证据：
Yasui等［1］考察了持续饮用葡萄柚汁对阿普唑仑单剂量或多剂量给药时的药动学和药效学的影响。试验Ⅰ为8例健康受试者饮用葡萄柚汁或水600ml/d共10天，在第8天给予单剂量阿普唑仑0.8mg；试验Ⅱ为11例焦虑患者服用阿普唑仑0.8～2.4mg/d，合用葡萄柚汁600ml/d共7天。分别测定阿普唑仑的药动学参数，评估其心理运动功能。结果发现，两个试验都显示葡萄柚汁既不影响阿普唑仑的药动学参数，也不影响其药效。提示葡萄柚汁和阿普唑仑之间不存在有临床意义的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Yasui N，Kondo T，Furukori H，et al.Effects of repeated ingestion of grapefruit juice on the single and multiple oral-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam.Psychopharmacology（Berl），2000，150（2）：185-190.
阿普唑仑+伊曲康唑（alprazolam+itraconazole）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免合用（A）；Lexicomp列入X级，认为伊曲康唑升高阿普唑仑的血药浓度；美国阿普唑仑说明书中禁止合用。
临床证据：
Yasui等［1］通过10例健康男性受试者参与的随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了伊曲康唑（200mg/d共6天）对单剂量阿普唑仑（0.8mg）药动学的影响。结果发现，与安慰剂相比，伊曲康唑使阿普唑仑的AUC0→inf i nity由（252±47）ng·h/ml增至（671±205）ng·h/ml，使表观口服清除率由（0.89±0.21）ml/（min∙kg）降至（0.35±0.10）ml/（min∙kg），t1/2从（15.7±4.1）小时延长至（40.3±13.5）小时。合用伊曲康唑使受试者的心理精神运动功能明显受抑制。推测伊曲康唑通过抑制阿普唑仑的代谢而增强了其疗效，临床应该避免合用。
作用机制：
伊曲康唑通过抑制阿普唑仑的代谢而增强了其疗效。
证据级别：
R
参考文献
1. Yasui N，Kondo T，Otani K，et al.Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam.Psychopharmacology（Berl），1998，139（3）：269-273.
阿奇霉素+伏立康唑（azithromycin+voriconazole）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增加了Q-T间期延长的风险。
临床证据：
Purkins等［1］通过30例男性健康受试者参与的一个随机开放安慰剂平行对照试验，考察了阿奇霉素多剂量给药对伏立康唑稳态药动学的影响。受试者随机服用伏立康唑（200mg bid，第1～14天）+阿奇霉素（500mg/d，第12～14天），或伏立康唑（200mg bid，第1～14天）+安慰剂（bid，第8～14天）。结果发现，阿奇霉素组伏立康唑第14和第7天的Cmax比值是安慰剂组比值的117.5%；阿奇霉素组第14和第7天的AUCtau比值是安慰剂组的107.9%；与安慰剂组相比，合用阿奇霉素对伏立康唑的t max也没有显著性影响。提示阿奇霉素与伏立康唑之间不存在有临床意义的药动学相互作用，临床可以合用而无需调整剂量。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Purkins L，Wood N，Ghahramani P，et al.No clinically significant effect of erythromycin or azithromycin on the pharmacokinetics of voriconazole in healthy male volunteers.Br J Clin Pharmacol，2003，56（Suppl 1）：30-36.
阿奇霉素+利福布汀（azithromycin+rifabutin）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Apseloff等［1］通过30例健康受试者参与的一个随机开放交叉对照试验，考察了克拉霉素或阿奇霉素对利福布汀药动学的影响。受试者单用利福布汀300mg/d，或单用阿奇霉素，或克拉霉素，或合用阿奇霉素+利福布汀，或合用克拉霉素+利福布汀，共14天。但是试验在第10天被迫停止，有14例服用利福布汀的受试者出现中性粒细胞减少，包括12例合用阿奇霉素或克拉霉素受试者。分析发现，虽然合用阿奇霉素和利福布汀不影响两者的药动学参数，但是临床应该谨慎合用利福布汀和阿奇霉素，同时密切监测中性粒细胞水平。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Apseloff G，Foulds G，LaBoy-Goral L，et al.Comparison of azithromycin and clarithromycin in their interactions with rifabutin in healthy volunteers.J Clin Pharmacol，1998，38（9）：830-835.
阿奇霉素+氯喹（azithromycin+chloroquine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入D级，认为合用增加了Q-T间期延长的风险。
临床证据：
Cook等［1］通过24例受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了阿奇霉素（1g/d共3天）与氯喹（600mg/d共3天）合用对彼此动力学的影响。结果发现，与氯喹单用相比，阿奇霉素不影响其药动学参数，提示两者之间不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Cook JA，Randinitis EJ，Bramson CR，et al.Lack of a pharmacokinetic interaction between azithromycin and chloroquine.Am J Trop Med Hyg，2006，74（3）：407-412.
阿奇霉素+妥布霉素（azithromycin+tobramycin）
口服+吸入
临床建议：
临床治疗囊性纤维化病时应谨慎合用（P）；Lexicomp没有相应信息。
临床证据：
Nick等［1］通过263例患者的一个队列研究，考察了合用阿奇霉素是否能够拮抗吸入妥布霉素对囊性纤维化病患者预防铜绿假单胞菌感染的疗效。结果发现，与未合用阿奇霉素相比，合用阿奇霉素和吸入妥布霉素可以导致FEV1预计值显著降低（28天时，-0.51% vs 3.43%，P＜0.01；140天时，-1.87% vs 6.07%，P ＜ 0.01），合用阿奇霉素和吸入妥布霉素的患者，更早需要额外抗菌药物治疗，生活质量改善变差，痰中铜绿假单胞菌密度降低更少。结果提示，囊性纤维化病患者在吸入妥布霉素治疗时应该谨慎合用阿奇霉素。但是，这种观点随后被McColley［2］通过杂志评论所质疑和否定，认为阿奇霉素在囊性纤维化病中具有重要的意义，能够有效预防非结核分枝杆菌感染，而妥布霉素吸入预防铜绿假单胞菌感染也是必要的。在权衡利弊后，临床可以选择合用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R-A
参考文献
1. Nick JA，Moskowitz SM，Chmiel JF，et al.Azithromycin may antagonize inhaled tobramycin when targeting Pseudomonas aeruginosa in cystic fi brosis.Ann Am Thorac Soc，2014，11（3）：342-350.
2. McColley SA.Practice guidelines，clinical trials，and unexpected results in cystic fi brosis.Ann Am Thorac Soc，2014，11（3）：402-403.
阿奇霉素+希美加群（azithromycin+ximelagatran）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。
临床证据：
希美加群的活性代谢物美拉加群是P-gp底物，但不经CYP同工酶代谢。Dorani等［1］通过16例健康受试者参与的一个两周期平行对照试验，考察了阿奇霉素对美拉加群药动学的影响。在每个试验的周期Ⅰ受试者随机服用单剂量希美加群36mg，然后在周期Ⅱ服用阿奇霉素（第1～5天），并在第1和第5天合用单剂量希美加群36mg。结果发现阿奇霉素对希美加群的药动学参数没有显著性影响，不存在药动学的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Dorani H，Schützer KM，Sarich TC，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran co-administered with different classes of antibiotics in healthy volunteers.Eur J Clin Pharmacol，2007，63（6）：571-581.