阿哌沙班+依诺肝素（apixaban+enoxaparin）
口服+注射
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入X级，认为阿哌沙班和其他任何抗凝药物都应该避免合用。
临床证据：
Barrett等［1］通过20例健康受试者参与的一个四周期的随机交叉对照试验，考察了合用依诺肝素对阿哌沙班药动学、药效学和安全性的影响。受试者在4个周期内随机服用单剂量阿哌沙班5mg，或者依诺肝素40mg皮下注射，或者阿哌沙班5mg口服+依诺肝素40mg皮下注射，或者依诺肝素应用6小时后服用阿哌沙班5mg。结果发现，与单用相比，合用依诺肝素不影响阿哌沙班的药动学过程；以抗Ⅹa活性标示的最大药效，服用阿哌沙班后为1.36U/ml，应用依诺肝素后为0.42U/ml，两者合用后的活性比阿哌沙班单用升高42%；在应用依诺肝素6小时后再合用阿哌沙班，抗Ⅹa活性峰值比阿哌沙班单用时升高15%。提示合用依诺肝素不影响阿哌沙班的药动学过程，合用后轻度增强阿哌沙班的抗Ⅹa活性，临床应谨慎合用，但是要注意给药时间的不同可能疗效也有差异。
作用机制：
存在药效学的相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Barrett YC，Wang J，Song Y，et al.A randomised assessment of the pharmacokinetic，pharmacodynamic and safety interaction between apixaban and enoxaparin in healthy subjects.Thromb Haemost，2012，107（5）：916-924.
阿扑吗啡+酚妥拉明（apomorphine+phentolamine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为增加低血压的副作用。
临床证据：
轻、中度ED的治疗多选择口服药物治疗。Lammers等［1］通过36例轻、中度ED患者参与的一个随机双盲多中心交叉对照试验，考察了阿扑吗啡+酚妥拉明+罂粟碱与最大剂量的西地那非疗效的差异。除西地那非外，其他药物都是双盲处理。轻、中度ED定义为在安慰剂处理的4周期间，患者成功插入阴道的概率＜50%。受试者服用安慰剂4周后，随机接受以下4种治疗：酚妥拉明40mg+阿扑吗啡6mg；酚妥拉明40mg+罂粟碱150mg；酚妥拉明40mg+阿扑吗啡6mg+罂粟碱150mg；西地那非100mg。结果发现，与安慰剂相比，4种治疗方案都能阶段性改善ED，但组间没有显著性差异。试验观察到的不良反应主要是鼻腔充血和头痛，酚妥拉明+阿扑吗啡治疗相关的不良反应最少（9.8%），其次是西地那非组（15%），另外两组为16.7%～17.5%。提示口服血管活性物质如酚妥拉明和阿扑吗啡可以作为西地那非的替代治疗。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Lammers PI，Rubio-Aurioles E，Castell R，et al.Combination therapy for erectile dysfunction：a randomized，double blind，unblinded active-controlled，cross-over study of the pharmacodynamics and safety of combined oral formulations of apomorphine hydrochloride，phentolamine mesylate and papaverine hydrochloride in men with moderate to severe erectile dysfunction.Int J Impot Res，2002，14（1）：54-59.
阿扑吗啡+抗高血压药（apomorphine+antihypertensive）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为增加低血压的副作用。
临床证据：
阿扑吗啡2～6mg舌下含服被证实对男性ED患者有改善性功能的作用。但是多数ED患者同时可能还有高血压或心血管疾病，因此Fagan等［1］通过162例患者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了舌下含服阿扑吗啡5mg对患者接受抗高血压药（包括ACEI、β受体阻断药、利尿药、CCB和α1受体阻断药）达稳定状态时的影响。记录合用前后血压和心率的影响，采用Holter监测4小时心率变化情况。结果发现，阿扑吗啡与抗高血压药合用后唯一可能有临床意义的相互作用是对体位血压的影响。与安慰剂组相比，合用阿扑吗啡使服用CCB和（或）α1受体阻断药的患者的收缩压进一步下降，分别下降6mmHg和10mmHg。合用阿扑吗啡最常见的不良反应是眩晕、恶心和头痛。提示ED患者在服用常规的抗高血压药时可以安全合用阿扑吗啡治疗ED，但要注意血压的变化情况。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Fagan TC，Buttler S，Marbury T，et al.Cardiovascular safety of sublingual apomorphine in patients on stable doses of oral antihypertensive agents and nitrates.Am J Cardiol，2001，88（7）：760-766.
阿扑吗啡+纳洛酮（apomorphine+naloxone）
注射+注射
临床建议：
临床可以合用，但纳洛酮不能用于阿扑吗啡的中毒解救（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Rowbotham等［1］通过12例男性受试者参与的一个随机安慰剂交叉对照试验证实，纳洛酮20mg iv不能逆转阿扑吗啡20μg（/mg∙h）iv 40分钟所产生的药理作用［对生长激素、催乳素、血管加压素的分泌，以及脉搏、镇静和恶心（与加压素的升高有关）等效应］。提示纳洛酮不能用于阿扑吗啡的中毒解救。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Rowbotham MC，Joseph MS，Jones RT，et al.Failure of naloxone to reverse apomorphine effects in humans.Psychoneuroendocrinology，1983，8（1）：95-102.
阿扑吗啡+硝酸酯类（apomorphine+nitrates）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为增加低血压的副作用。
临床证据：
阿扑吗啡2～6mg舌下含服被证实对男性ED患者有改善性功能的作用。但是多数ED患者同时可能还有高血压或心血管疾病，因此Fagan等［1］通过162例患者参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了舌下含服阿扑吗啡5mg对患者接受长效或短效硝酸酯类药物达稳态时的影响。记录合用前后血压和心率的影响，采用Holter监测4小时心率变化情况。结果发现，阿扑吗啡与硝酸酯药物合用后唯一可能有临床意义的相互作用是对体位血压的影响。与安慰剂组相比，合用阿扑吗啡使长效硝酸酯进一步降低患者的立位血压，在用药后30～60分钟后下降3～4mmHg。合用阿扑吗啡最常见的不良反应是眩晕、恶心和头痛。提示ED患者在服用短效硝酸酯类药物时可以安全合用阿扑吗啡治疗ED，但要注意血压的变化情况。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Fagan TC，Buttler S，Marbury T，et al.Cardiovascular safety of sublingual apomorphine in patients on stable doses of oral antihypertensive agents and nitrates.Am J Cardiol，2001，88（7）：760-766.
阿扑吗啡+左旋多巴（apomorphine+levodopa）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为增加低血压的副作用。
临床证据：
阿扑吗啡是D1、D2多巴胺受体激动剂。Nutt等［1］通过7例症状波动的帕金森病患者，考察了阿扑吗啡对左旋多巴停用3天后的长期维持效应（long-duration response，LDR）的影响。结果发现，阿扑吗啡能维持LDR，使患者的症状保持在清醒状态，研究提示LDR可能是一种突触后效应，不依赖于多巴胺的存储量。提示临床可以间断应用阿扑吗啡治疗患者在左旋多巴治疗中出现的症状波动现象。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Nutt JG，Carter JH.Apomorphine can sustain the long-duration response to L-DOPA in fl uctuating PD.Neurology，2000，54（1）：247-250.
阿普斯特+利福平（apremilast+rifampicin）
口服+注射
临床建议：
临床应该避免合用（A）；Lexicomp列入X级。
临床证据：
Liu等［1］通过健康受试者参与的一个单中心、开放、多剂量稳态临床试验，考察了阿普斯特与多剂量的利福平（CYP3A4强诱导剂）合用可能存在的药物相互作用。受试者在第1天早上空腹服用单剂量的阿普斯特30mg，经过4天的洗脱期后，再给予第2个单剂量阿普斯特30mg，5分钟后静脉给予利福平600mg（iv 30分钟），在第7天给予口服利福平60mg qd共15天（第7～21天），在第20天，第14个剂量的利福平和阿普斯特30mg同时服用。结果发现，与单用相比，利福平多剂量给药达稳态后使阿普斯特的清除率加快3.6倍，使AUC0→∞减少约72%（从3120ng·h/ml减至869ng·h/ml），使Cmax从290ng/ml降至166ng/ml。30分钟静脉滴注600mg利福平对阿普斯特AUC产生的影响可以忽略（分别为2980ng·h/ml和3120ng·h/ml）。提示利福平多剂量给药后诱导CYP3A4，加快了阿普斯特的代谢，导致阿普斯特AUC显著减少，即使增加阿普斯特的剂量，也很难达到正常的治疗药物浓度，临床应该避免合用。
作用机制：
利福平多剂量给药后诱导CYP3A4，加快了阿普斯特的代谢，导致阿普斯特AUC显著减少。
证据级别：
R
参考文献
1. Liu Y，Zhou S，Wan Y，The impact of co-administration of ketoconazole and rifampicin on the pharmacokinetics of apremilast in healthy volunteers.Br J Clin Pharmacol，2014，78（5）：1050-1057.
阿普唑仑+阿洛司琼（alprazolam+alosetron）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。
临床证据：
阿洛司琼在体内经CYP2C9和CYP3A4代谢。D’Souza等［1］通过12例健康受试者参与的随机开放两周期交叉对照试验，考察了阿洛司琼（1mg bid）达稳态后对单剂量阿普唑仑（1mg）药动学的影响。结果发现，合用阿洛司琼和阿普唑仑单用时平均AUC分别为210ng·h/ml和202ng·h/ml，提示阿普唑仑和阿洛司琼之间不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. D’Souza DL，Levasseur LM，Nezamis J，et al.Effect of alosetron on the pharmacokinetics of alprazolam.J Clin Pharmacol，2001，41（4）：452-454.
阿普唑仑+格拉司琼（alprazolam+granisetron）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相应信息。
临床证据：
Abali等［1］通过19例乳腺癌术后患者参与的随机开放对照试验，考察了阿普唑仑在辅助格拉司琼控制乳腺癌化疗（含蒽环类药物）时恶心和呕吐的作用。A组患者先合用格拉司琼+阿普唑仑，然后在第2或第3个化疗周期换成格拉司琼单用；B组患者先单用格拉司琼，然后换成格拉司琼+阿普唑仑，共评价了84个化疗周期。结果发现，在A组受试者化疗开始的24小时内，格拉司琼+阿普唑仑治疗时恶心和呕吐症状的完全缓解率为93.9%，而格拉司琼单用的缓解率为83.3%；B组患者化疗开始的24小时内，格拉司琼+阿普唑仑治疗时恶心和呕吐症状的完全缓解率为100%，而格拉司琼单用的缓解率为85.7%；25～129小时后合用和单用两组的缓解率分别为92%和90.5%。提示阿普唑仑能增强格拉司琼对含蒽环类化疗药物的镇吐疗效。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Abali H，Oyan B，Guler N.Alprazolam signi fi cantly improves the ef fi cacy of granisetron in the prophylaxis of emesis secondary to moderately emetogenic chemotherapy in patients with breast cancer.Chemotherapy，2005，51（5）：280-285.