阿立哌唑+氯氮平（aripiprazole+clozapine）

口服+口服

临床建议：

临床可以根据需要合用（C）；但是Lexicomp列入C级，认为合用增加中枢抑制作用，增加低血压作用，增加Q-T间期延长风险。

临床证据：

对氯氮平抵抗或者无法耐受其副作用的精神分裂症患者，可选的治疗药物是很有限的。Srisurapanont等［1］系统回顾了现有的随机对照试验，考察在氯氮平基础上增加阿立哌唑对精神分裂症治疗的安全性及有效性。这项回顾性研究综合了4个短期（8～24周）安慰剂对照试验（n=347）。结果发现，短期研究数据提示，在氯氮平基础上增加阿立哌唑能够减少心血管代谢风险，也能有效地减轻精神症状，但会导致激动或静坐不能，临床可以根据需要选择合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Srisurapanont M，Suttajit S，Maneeton N，et al.Efficacy and safety of aripiprazole augmentation of clozapine in schizophrenia：a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials.J Psychiatr Res，2015，62：38-47.

阿立哌唑／托吡酯+酒精（aripiprazole/topiramate+alcohol）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入C级，认为合用增加中枢抑制作用。

临床证据：

Kenna等［1］通过13例严重酒精依赖者参与的一个开放试验，考察了阿立哌唑/托吡酯（30mg/300mg qd）和中等量的酒精合用35天后的安全性和耐受性。结果发现，8例受试者完成整个试验，阿立哌唑和托吡酯合用后饮酒没有出现不良事件的增加或相加，受试者耐受性好，并且受试者的酒量出现下降。提示无法戒除酒瘾的患者可以服用阿立哌唑和托吡酯。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Kenna GA，Leggio L，Swift RM.A safety and tolerability laboratory study of the combination of aripiprazole and topiramate in volunteers who drink alcohol.Hum Psychopharmacol，2009，24（6）：465-472.

阿利吉仑+氨氯地平（aliskiren+amlodipine）

口服+口服

临床建议：

临床可以根据情况选择合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Fogari等［1］评估了合用阿利吉仑对氨氯地平导致的脚踝水肿（脚踝-脚体积和胫骨前面皮下组织压力）的影响。经过4周的安慰剂治疗后，120例1～2级的高血压患者在3个试验周期内随机接受氨氯地平10mg，或阿利吉仑300mg，或氨氯地平+阿利吉仑，共治疗8周。在每个周期结束时测定受试者的血压、脚踝-脚体积、胫骨前面皮下组织压力、血浆肾素活性和去甲肾上腺素水平。结果发现，两药单用具有相似的降低收缩压和舒张压的作用，但是两药合用具有更强的降压效果（收缩压降低24.6mmHg，与单用相比P ＜0.001；舒张压降低20.9mmHg，与单用相比P ＜0.01）。氨氯地平单用显著增加脚踝-脚体积（+28.4%）和胫骨前面皮下组织压力（+80.4%），但是两者合用可减轻水肿，分别为（+6.6%，与氨氯地平单用相比P ＜0.01）和（+20.1%，与氨氯地平单用相比P ＜0.01）。单用氨氯地平使血浆去甲肾上腺素升高53.5%，但是合用阿利吉仑不能减轻去甲肾上腺素的升高。氨氯地平不影响血浆肾素活性，阿利吉仑单用或合用都能降低血浆肾素活性。提示阿利吉仑能抵抗CCB类药物治疗时导致的脚踝部位的微循环改变，减轻水肿，临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Fogari R，Zoppi A，Mugellini A，et al.Effect of aliskiren addition to amlodipine on ankle edema in hypertensive patients：a three-way crossover study.Expert Opin Pharmacother，2011，12（9）：1351-1358.

阿利吉仑+橙汁（aliskiren+orange juice）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免合用（A）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Tapaninen等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了橙汁对阿利吉仑药动学和药效学的影响。受试者服用橙汁或水200ml tid共5天，在第3天服用单剂量的阿利吉仑150mg。测定用药后72小时内的血药浓度、12小时内的尿中排泄量和24小时内的血浆肾素水平。结果发现，与对照组相比，橙汁使阿利吉仑的Cmax降低80%，使AUC减少62%，但是对其t1/2和肾脏清除率没有影响；使阿利吉仑用药24小时后的血浆肾素水平升高87%。推测橙汁通过抑制OATP2B1而减少了阿利吉仑的肠道吸收（吸收程度AUC和吸收速度Cmax），临床应该避免在服用阿利吉仑时饮用橙汁。

作用机制：

推测橙汁通过抑制OATP2B1而减少了阿利吉仑的肠道吸收。

证据级别：

R

参考文献

1. Tapaninen T，Neuvonen PJ，Niemi M.Orange and apple juice greatly reduce the plasma concentrations of the OATP2B1 substrate aliskiren.Br J Clin Pharmacol，2011，71（5）：718-726.

阿利吉仑+苹果汁（aliskiren+apple juice）

口服+口服

临床建议：

临床应该避免合用（A）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

Tapaninen等［1］通过12例健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了苹果汁对阿利吉仑药动学和药效学的影响。受试者服用苹果汁或水200ml tid共5天，在第3天服用单剂量的阿利吉仑150mg。测定用药后72小时内的血药浓度、12小时内的尿中排泄量和24小时内的血浆肾素水平。结果发现，与对照组相比，苹果汁使阿利吉仑的Cmax降低84%，使AUC减少63%，但是对其t1/2和肾脏清除率没有影响；使阿利吉仑用药24小时后的血浆肾素水平升高67%。推测苹果汁通过抑制OATP2B1而减少了阿利吉仑的肠道吸收（吸收程度AUC和吸收速度Cmax），临床应该避免在服用阿利吉仑时饮用苹果汁。

作用机制：

推测苹果汁通过抑制OATP2B1而减少了阿利吉仑的肠道吸收。

证据级别：

R

参考文献

1. Tapaninen T，Neuvonen PJ，Niemi M.Orange and apple juice greatly reduce the plasma concentrations of the OATP2B1 substrate aliskiren.Br J Clin Pharmacol，2011，71（5）：718-726.

阿利维A酸+环孢素（alitretinoin+cyclosporine）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp认为没有相互作用。

临床证据：

体外研究显示，阿利维A酸只影响CYP3A4的活性。Schmitt-Hoffmann等［1］通过健康男性受试者参与的一个多剂量开放平行对照的单中心研究，考察了阿利维A酸和CYP3A抑制剂环孢素合用对彼此药动学的影响。受试者（n=18）接受阿利维A酸30mg qd，或阿利维A酸+环孢素300mg qd。结果发现，在阿利维A酸最大治疗剂量30mg时，对环孢素的药动学过程没有影响；环孢素对阿利维A酸的药动学也没有影响。提示单剂量或多剂量的阿利维A酸对环孢素的药动学没有影响，临床可以合用且无需调整剂量。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Schmitt-Hoffmann AH，Roos B，Sauer J，et al.Pharmacokinetic interactions between alitretinoin and ketoconazole or simvastatin or ciclosporin A.Clin Exp Dermatol，2011，36（Suppl 2）：24-28.

阿利维A酸+口服避孕药（alitretinoin+oral contraceptive）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

阿利维A酸是最近在欧洲和加拿大申请上市的治疗对外用激素无反应的严重的慢性手湿疹的药物，和其他维A酸类一样具有致畸作用。Schmitt-Hoffmann等［1］通过16例健康女性参与的3个生理周期的试验，考察了阿利维A酸对口服避孕药（炔雌醇/诺孕酯）药动学的影响。测定受试者单用口服避孕药、单用阿利维A酸（40mg/d）和两者合用时的药物浓度。结果发现，与单用相比，合用阿利维A酸不影响炔雌醇和17-去乙酰诺孕酯的药动学参数（AUC和Cmax），口服避孕药对阿利维A酸及其主要代谢物的药动学的影响也不具有临床意义。提示两药合用不具有药动学的相互作用，临床可以根据情况选择合用。

作用机制：

无相互作用。

证据级别：

R

参考文献

1. Schmitt-Hoffmann AH，Roos B，Sauer J，et al.In fl uence of alitretinoin on the pharmacokinetics of the oral contraceptive ethinyl estradiol/norgestimate.Clin Exp Dermatol，2011，36（Suppl 2）：4-11.

阿利维A酸+食物（alitretinoin+food）

口服+口服

临床建议：

固定餐后服用可增加其生物利用度和疗效（C）；Lexicomp没有相关信息。

临床证据：

之前的研究发现，食物能促进维A酸类药物的吸收。Schmitt-Hoffmann等［1］通过30例健康男性参与的一个单剂量开放随机交叉对照试验，考察了食物对阿利维A酸药动学的影响。受试者在两个周期内随机在空腹或标准早餐5分钟后服用单剂量阿利维A酸40mg。结果发现，与空腹相比，标准早餐后服用阿利维A酸使其平均Cmax从25.4ng/ml升至82.8ng/ml，使AUC从55.7ng·h/ml增至220.2ng·h/ml，而t max仅仅从2.0小时延长至3.0小时。结果提示临床应该选择餐后服用阿利维A酸，以增加其生物利用度和疗效。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Schmitt-Hoffmann AH，Roos B，Sauer J，et al.In fl uence of food on the pharmacokinetics of oral alitretinoin（9-cis retinoic acid）.Clin Exp Dermatol，2011，36（Suppl 2）：18-23.

阿利维A酸+辛伐他汀（alitretinoin+simvastatin）

口服+口服

临床建议：

临床可以合用（C）；Lexicomp列入B级。

临床证据：

体外研究显示，阿利维A酸只影响CYP3A4的活性。Schmitt-Hoffmann等［1］通过健康男性受试者参与的一个多剂量开放平行对照的单中心研究，考察了阿利维A酸和CYP3A底物辛伐他汀合用对彼此药动学的影响。受试者（n =18）接受阿利维A酸30mg qd，或阿利维A酸+辛伐他汀40mg qd。结果发现，在阿利维A酸最大治疗剂量30mg时，对辛伐他汀的AUC有影响但是没有临床意义，辛伐他汀的AUC减少16%，Cmax降低23%；辛伐他汀对阿利维A酸的药动学没有影响。提示单剂量或多剂量的阿利维A酸对辛伐他汀的血浆暴露量有降低作用，但是相互作用程度不具有临床意义。

作用机制：

不详。

证据级别：

R

参考文献

1. Schmitt-Hoffmann AH，Roos B，Sauer J，et al.Pharmacokinetic interactions between alitretinoin and ketoconazole or simvastatin or ciclosporin A.Clin Exp Dermatol，2011，36（Suppl 2）：24-28.