药物相互作用基础与临床(第3版)
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阿格列汀+西咪替丁(alogliptin+cimetidine)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

Karim等[1]通过18例受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验,考察了阿格列汀与西咪替丁合用对彼此药动学和耐受性的影响。18例受试者服用阿格列汀100mg qd共6天,或西咪替丁400mg qd共6天,或阿格列汀+西咪替丁400mg bid共6天。测定最后一个给药剂量后的药动学参数。结果发现,西咪替丁不影响阿格列汀的药动学过程,阿格列汀也不影响西咪替丁的药动学过程,药物合用耐受性好。提示阿格列汀与西咪替丁之间不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Karim A,Covington P,Christopher R,et al.Pharmacokinetics of alogliptin when administered with food,metformin,or cimetidine:a two-phase,crossover study in healthy subjects.Int J Clin Pharmacol Ther,2010,48(1):46-58.

阿格列扎+阿托伐他汀(aleglitazar+atorvastatin)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

阿格列扎是PPAR-α/γ双激动剂,具有贝特类降脂和胰岛素增敏剂的双重作用。Foley-Comer等[1]通过44例健康受试者参与的两个开放随机三周期交叉对照的队列研究,考察了阿格列扎和阿托伐他汀合用对药动学的影响。受试者随机服用阿格列扎300μg qd,或阿托伐他汀80mg qd,或阿格列扎(300μg qd)+阿托伐他汀(80mg qd),共7天。测定第7天特定时间点的血药浓度。结果发现,单用阿格列扎或合用阿托伐他汀时,阿格列扎的CmaxAUC0→24h相似;合用阿格列扎也不影响阿托伐他汀的血药浓度。提示阿格列扎和阿托伐他汀合用不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Foley-Comer AJ,Young AM,Russell-Yarde F,et al.Aleglitazar,a balanced PPARα/γ agonist,has no clinically relevant pharmacokinetic interaction with high-dose atorvastatin or rosuvastatin.Expert Opin Investig Drugs,2011,20(1):3-12.

阿格列扎+华法林(aleglitazar+warfarin)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

Sanwald-Ducray等[1]通过12例健康男性参与的一个开放随机二周期交叉对照试验,考察了华法林和阿格列扎的药物相互作用。受试者在两个周期内随机服用单剂量华法林(d1),或者服用阿格列扎12天,在d6合用单剂量华法林。两个周期之间有14天的洗脱期,然后交叉方案。结果发现,合用阿格列扎使S-华法林和R-华法林的AUC0→∞分别减少18%和13%,但是没有影响其药效学。在合用华法林后,阿格列扎的谷浓度没有变化。结果提示阿格列扎和华法林合用不存在临床意义的药物相互作用。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Sanwald-Ducray P,Jamois C,Banken L.The effect of aleglitazar on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of S-and R-warfarin in healthy male subjects.J Cardiovasc Pharmacol,2014,63(2):152-157.

阿格列扎+瑞舒伐他汀(aleglitazar+rosuvastatin)

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

阿格列扎是PPAR-α/γ双激动剂,具有贝特类降脂和胰岛素增敏剂的双重作用。Foley-Comer等[1]通过44例健康受试者参与的两个开放随机三周期交叉对照的队列研究,考察了阿格列扎和瑞舒伐他汀合用对药动学的影响。受试者随机服用阿格列扎300μg qd,或瑞舒伐他汀40mg qd,或阿格列扎+瑞舒伐他汀,共7天。测定第7天特定时间点的血药浓度。结果发现,单用阿格列扎或合用瑞舒伐他汀时,阿格列扎的CmaxAUC0→24h相似;合用阿格列扎也不影响瑞舒伐他汀的血药浓度。提示阿格列扎和瑞舒伐他汀合用不存在有临床意义的药动学相互作用。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Foley-Comer AJ,Young AM,Russell-Yarde F,et al.Aleglitazar,a balanced PPARα/γagonist,has no clinically relevant pharmacokinetic interaction with high-dose atorvastatin or rosuvastatin.Expert Opin Investig Drugs,2011,20(1):3-12.

阿卡波糖+二甲双胍(acarbose+metformin)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

二甲双胍和阿卡波糖都是2型糖尿病推荐的治疗药物。Kim等[1]通过40例韩国健康男性参与的一个单中心随机开放4周期交叉对照试验,考察了二甲双胍和阿卡波糖合用与固定剂量的二甲双胍阿卡波糖复方制剂的生物等效性以及彼此药动学的影响。受试者在4个周期内随机接受4种治疗:①阿卡波糖/二甲双胍50mg/500mg复方;②阿卡波糖50mg+二甲双胍500mg;③阿卡波糖50mg;④二甲双胍500mg。不同治疗组之间的洗脱期为7天。结果有33例患者完成了试验。5例患者收回知情同意,2例患者因为不良事件退出。与单用二甲双胍相比,合用阿卡波糖使二甲双胍的AUC减少26%,Cmax降低34%。虽然阿卡波糖轻微降低二甲双胍的生物利用度,但是阿卡波糖+二甲双胍的治疗和阿卡波糖二甲双胍复方制剂的疗效一致。提示临床可以合用二甲双胍和阿卡波糖。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Kim S,Jang IJ,Shin D,et al.Investigation of bioequivalence of a new fi xed-dose combination of acarbose and metformin with the corresponding loose combination as well as the drug-drug interaction potential between both drugs in healthy adult male subjects.J Clin Pharm Ther,2014,39(4):424-431.

阿卡波糖+硫辛酸(acarbose+thioctic acid)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

Gleiter等[1]设计了一个24例健康受试者(男性14人,女性10人)参与的随机开放三周期交叉对照试验。在正式试验前先考察基线水平时血清胰岛素和葡萄糖水平的个体差异。之后受试者随机接受治疗方案A(口服硫辛酸600mg)、B(口服格列本脲3.5mg)或C(口服硫辛酸600mg+格列本脲3.5mg),然后再进行4天的D治疗方案(口服硫辛酸600mg+阿卡波糖50mg),测定受试者体内R-和S-硫辛酸、格列本脲的血药浓度。结果发现,合用格列本脲或阿卡波糖不影响硫辛酸的异构体的药动学过程;血浆胰岛素和葡萄糖水平的变化也提示硫辛酸和阿卡波糖之间不存在有临床意义的相互作用。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Gleiter CH,Schreeb KH,Freudenthaler S,et al.Lack of interaction between thioctic acid,glibenclamide and acarbose.Br J Clin Pharmacol,1999,48(6):819-825.

阿卡波糖+罗格列酮(acarbose+rosiglitazone)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

Miller等[1]通过16例健康受试者参与的一个随机交叉对照研究发现,阿卡波糖(100mg tid)不影响罗格列酮(单剂量8mg)的吸收,但罗格列酮的AUC0→inf i nity平均减少12%,t1/2缩短约1小时,从4.9小时缩至3.8小时。因此认为,治疗剂量的阿卡波糖对罗格列酮的药动学有轻微但是缺乏临床意义的影响。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Miller AK,Inglis AM,Culkin KT,et al.The effect of acarbose on the pharmacokinetics of rosiglitazone.Eur J Clin Pharmacol,2001,57(2):105-109.

阿卡波糖+氢氧化铝(acarbose+aluminum hydroxide)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

Höpfner等[1]设计了一个单中心安慰剂对照临床试验,观察含氢氧化镁的抗酸药(Maalox 70)对阿卡波糖的吸收的影响。24例健康男性受试者随机服用阿卡波糖,或阿卡波糖100mg+安慰剂,或阿卡波糖+氢氧化镁/氢氧化铝(10ml),或氢氧化镁/氢氧化铝(10ml)。测定4组口服葡萄糖耐量实验(OGTT)的血糖和胰岛素水平。结果发现,氢氧化镁/氢氧化铝不影响阿卡波糖的降血糖作用,两者之间不存在有临床意义的相互作用。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Höpfner M,Durani B,Spengler M,et al.Effect of acarbose and simultaneous antacid therapy on blood glucose.Arzneimittelforschung,1997,47(10):1108-1111.

阿卡波糖+氢氧化镁(acarbose+magnesium hydroxide)

口服+口服

临床建议:

临床可以合用(C);Lexicomp没有相关信息。

临床证据:

同阿卡波糖+氢氧化铝。

作用机制:

无相互作用。

证据级别:

R

参考文献

1. Höpfner M,Durani B,Spengler M,et al.Effect of acarbose and simultaneous antacid therapy on blood glucose.Arzneimittelforschung,1997,47(10):1108-1111.