阿法替尼+利托那韦（afatinib+ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；根据药品说明书的要求，必要时减少阿法替尼的剂量10mg/d，停用利托那韦后可恢复原剂量；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
阿法替尼是P-糖蛋白底物。Wind等［1］通过健康受试者参与的一个单中心开放Ⅰ期临床研究，考察了P-糖蛋白抑制剂利托那韦对阿法替尼药动学的影响。受试者服用单剂量阿法替尼20mg，或者在服用利托那韦后再分别服用单剂量阿法替尼20mg和40mg。结果发现，与阿法替尼单用相比，在服用利托那韦1小时后合用阿法替尼使其Cmax几何均数比值升高38.5%，使其AUC0→∞增加47.6%。同时服用利托那韦和阿法替尼，或者在服用40mg阿法替尼6小时后再合用利托那韦，对阿法替尼的Cmax和AUC没有明显影响。利托那韦对阿法替尼的t1/2没有影响。药物合用耐受性好。结果提示临床应该谨慎合用阿法替尼和P-糖蛋白抑制剂利托那韦。
作用机制：
利托那韦通过抑制P-糖蛋白而增加阿法替尼的生物利用度。
证据级别：
R
参考文献
1. Wind S，Giessmann T，Jungnik A，et al.Pharmacokinetic drug interactions of afatinib with rifampicin and ritonavir.Clin Drug Investig，2014，34（3）：173-182.
阿法替尼+培美曲塞（afatinib+pemetrexed）
口服+注射
临床建议：
临床可以合用，推荐阿法替尼30mg/d（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
阿法替尼是不可逆的ErbB家族阻断剂，和培美曲塞合用对表皮生长因子受体突变细胞的生长具有协同抑制作用。Chu等［1］通过一个Ⅰ期研究考察了晚期实体瘤患者合用阿法替尼和培美曲塞的最大耐受剂量、安全性、药动学和抗肿瘤活性。43例患者接受培美曲塞的治疗（在每一个21天的周期中，在第一天给予500mg/m2，最多6个周期），然后在每个周期的d1～d6服用阿法替尼：（A）开始剂量是30mg/d，逐渐升高到50mg/d（n =23）；（B）开始剂量50mg/d，逐渐升至70mg/d（n =30）。考察第一个周期内患者出现剂量限制性毒性（DLTs）。结果发现，在A和B方案中分别有8个和11个人出现了DLTs，腹泻和疲乏是最常见的不良反应。在A和B方案中分别有6个和8个患者完成6个治疗周期，18/43患者病情得到控制（A组7人，B组11人）。最常见的药物不良事件是腹泻、皮疹、乏力和口炎。阿法替尼和培美曲塞合用没有出现药动学的相互作用。提示临床可以合用阿法替尼和培美曲塞，推荐阿法替尼30mg/d。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Chu QS，Sangha R，Hotte SJ，et al.A phase I，dose-escalation trial of continuous-and pulsed-dose afatinib combined with pemetrexed in patients with advanced solid tumors.Invest New Drugs，2014，32（6）：1226-1235.
阿法替尼+紫杉醇（afatinib+paclitaxel）
口服+注射
临床建议：
临床可以合用，推荐阿法替尼40mg/d与紫杉醇80mg/m2合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Suder等［1］通过16例患者参与的一个Ⅰ期研究，考察了不可逆的ErbB家族阻断剂阿法替尼和紫杉醇联合使用在表达人类表皮生长因子受体（HER1/EGFR）或HER2的晚期实体瘤患者中的疗效。受试者口服阿法替尼+静脉紫杉醇（80mg/m2），在每4周的第1天、8天和15天，由阿法替尼20mg qd起始，并在患者中成功地将剂量增加到40mg qd和50mg qd。结果发现，阿法替尼50mg的剂量限制性毒性表现为疲倦和黏膜炎。最大耐受剂量为阿法替尼40mg与紫杉醇80mg/m2，重复给药证明其耐受。5例患者（31%）有部分应答，其中包括非小细胞肺癌（n =3）、食管癌和胆管癌；8例患者（50%）仍在进行为期6个月的试验。单独使用和联合使用时阿法替尼和紫杉醇的药代动力学特征相似。提示临床可以合用阿法替尼40mg与紫杉醇80mg/m（2每四周的第1天、8天和15天）。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Suder A，Ang JE，Kyle F，et al.A phase I study of daily afatinib，an irreversible ErbB family blocker，in combination with weekly paclitaxel in patients with advanced solid tumours.Eur J Cancer，2015，51（16）：2275-2284.
阿芬太尼+奈福泮（alfentanil+nefopam）
注射+注射
临床建议：
临床可以合用，以获得协同效果（C）；但是Lexicomp列入D级，认为存在中枢性抑制作用的叠加作用。
临床证据：
低体温诱导治疗中最常见的并发症是寒战。奈福泮、可乐定和阿芬太尼是临床常用的抑制寒战的药物，但是作用较弱。Alfonsi等［1］考察了奈福泮与阿芬太尼或可乐定合用是否具有协同作用。10例受试者随机接受下列治疗方案：安慰剂对照组、奈福泮组（100ng/ml）、可乐定组（2.5μg/kg）、奈福泮+可乐定组、阿芬太尼组（150ng/ml）、奈福泮+阿芬太尼组。结果发现，与安慰剂对照组相比，奈福泮与阿芬太尼合用在降低寒战阈值方面具有协同作用，提示临床可以合用以进一步减轻低温治疗时的寒战现象。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Alfonsi P，Passard A，Gaude-Joindreau V，et al.Nefopam and alfentanil additively reduce the shivering threshold in humans whereas nefopam and clonidine do not.Anesthesiology，2009，111（1）：102-109.
阿夫唑嗪+他达拉非（alfuzosin+tadalafil）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；但是Lexicomp列入D级，认为他达拉非能增强阿夫唑嗪的低血压作用。
临床证据：
临床通常合用治疗良性前列腺增生的药物阿夫唑嗪和治疗勃起功能障碍（ED）的药物他达拉非。Giuliano等［1］通过18例中年男性参与的一个随机双盲安慰剂交叉对照试验，考察了阿夫唑嗪和他达拉非合用对血流动力学的影响。受试者服用阿夫唑嗪10mg/d共7天，在第7天合用单剂量他达拉非20mg或安慰剂。结果发现，合用他达拉非后立位收缩压最大平均降幅与安慰剂组相比没有显著性差异，合用也没有血管扩张等方面的不良事件。提示在健康中年男性，阿夫唑嗪达稳态后和单剂量的他达拉非合用不存在有临床意义的药物相互作用，服用阿夫唑嗪的患者可以给予ED治疗药物他达拉非。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Giuliano F，Kaplan SA，Cabanis MJ，et al.Hemodynamic interaction study between the alpha1-blocker alfuzosin and the phosphodiesterase-5 inhibitor tadalaf i l in middle-aged healthy male subjects.Urology，2006，67（6）：1199-1204.
阿格列汀+吡格列酮（alogliptin+pioglitazone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Karim等［1］通过27例健康受试者参与的一个随机三周期交叉对照试验，考察了阿格列汀和吡格列酮合用对彼此药动学的影响。27例受试者随机服用吡格列酮45mg qd，或阿格列汀25mg qd，或吡格列酮+阿格列汀，连续服用12天。测定血药浓度求算药动学参数。结果发现，两药合用耐受性好，阿格列汀与吡格列酮合用对彼此药动学过程没有影响，两药合用不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Karim A，Laurent A，Munsaka M，et al.Coadministration of pioglitazone or glyburide and alogliptin：pharmacokinetic drug interaction assessment in healthy participants.J Clin Pharmacol，2009，49（10）：1210-1219.
阿格列汀+二甲双胍（alogliptin+metformin）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Karim等［1］通过18例受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验，考察了阿格列汀与二甲双胍合用对彼此药动学和耐受性的影响。其中17例受试者服用阿格列汀100mg qd共6天，或二甲双胍1g bid共6天，或者阿格列汀+二甲双胍共6天。测定最后一个给药剂量后的药动学参数。结果发现，二甲双胍不影响阿格列汀的药动学过程，阿格列汀不影响二甲双胍的Cmax，合用和单用时二甲双胍的AUCtau比值为1.19，90%可信区间为1.095～1.291，两药合用耐受性好。提示阿格列汀与二甲双胍之间不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Karim A，Covington P，Christopher R，et al.Pharmacokinetics of alogliptin when administered with food，metformin，or cimetidine：a two-phase，crossover study in healthy subjects.Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48（1）：46-58.
阿格列汀+格列本脲（alogliptin+glyburide）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；但是Lexicomp列入D级，认为DDP-Ⅳ抑制剂能增强磺酰脲类药物的降糖作用。
临床证据：
Karim等［1］通过24例健康受试者参与的一个非随机三周期交叉对照试验，考察了阿格列汀和格列本脲合用对彼此药动学的影响。受试者服用单剂量格列本脲5mg，或者在服用阿格列汀25mg qd共8天后再服用单剂量格列本脲5mg。测定血药浓度求算药动学参数。结果发现，两药合用耐受性好，阿格列汀与格列本脲合用对彼此的药动学过程没有影响，两药合用不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Karim A，Laurent A，Munsaka M，et al.Coadministration of pioglitazone or glyburide and alogliptin：pharmacokinetic drug interaction assessment in healthy participants.J Clin Pharmacol，2009，49（10）：1210-1219.
阿格列汀+食物（alogliptin+food）
口服+口服
临床建议：
临床可以在餐前或餐后服用阿格列汀（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Karim等［1］通过17例受试者参与的一个随机开放两周期交叉对照试验，考察了食物对阿格列汀药动学和耐受性的影响。受试者在空腹或餐后服用阿格列汀100mg qd。结果发现，食物不影响阿格列汀的AUC0→infinity，轻微降低阿格列汀的Cmax，合用和单用时的Cmax的比值为0.856，90%可信区间为0.798～0.917。提示阿格列汀的药动学过程不受食物的影响，不存在有临床意义的药动学相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Karim A，Covington P，Christopher R，et al.Pharmacokinetics of alogliptin when administered with food，metformin，or cimetidine：a two-phase，crossover study in healthy subjects.Int J Clin Pharmacol Ther，2010，48（1）：46-58.