十四、亚胺培南（Imipenem）

亚胺培南为甲砜霉素的脒基衍生物类抗生素。其对肾脱氢酶不稳定，在体内可被此酶灭活而失效，因而需要与肾脱氢酶抑制剂西司他丁（Cilastatin）按1 ∶ 1固定比例联合使用才能发挥抗菌作用。

1．药代动力学

亚胺培南口服不吸收，静脉注射本品250mg、500mg及1000mg 20min后，血药浓度分别为20mg/L、35mg/L及66mg/L。血浆蛋白结合率为20%，半衰期1h。体内分布广泛，以细胞间液、肾脏、上颚窦、卵巢、盆腔及肺部等最高，在胆汁、前列腺、扁桃体及痰液中也有较高含量，并可少量进入脑脊液中。与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁合用尿中回收原形药物达70%。

2．药理作用

本品为碳青霉素类抗生素，既有极强的广谱抗菌活性，又有β-内酰胺酶抑制作用。本品具有第一代头孢菌素强大的抗革兰阳性菌的作用特点，又具有第三代头孢菌素对阴性杆菌产生的广谱内酰胺酶的高度稳定性，对革兰阴性杆菌，包括耐药阴性杆菌有极强的抗菌活性，极易对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌和脆弱拟杆菌等，对本品也高度敏感。

3．作用机制

本品可与多种青霉素结合蛋白（PBPS）结合，尤其是PBP1a、PBP1b和PBP2抑制细菌细胞壁合成，导致细胞溶解和死亡。

4．剂量与用法

静滴：成人剂量为1.5～2.0g/d，分2～3次。

5．制剂与规格

亚胺培南粉针剂：250mg,500mg。

6．不良反应

（1）对本品过敏者禁用，未满12岁的儿童禁用。对β-内酰胺酶制剂过敏者、孕妇及哺乳期妇女均应慎用本品。

（2）本品应现配现用，用生理盐水溶解的药液室温放置时间不宜超过8h，用葡萄糖溶解的药液室温放置时间不超过4h。

（3）本品常见不良反应为静脉滴注处红斑、疼痛、硬节及血栓性静脉炎局部反应。

（4）消化道反应。可有恶心、呕吐、腹泻等。

（5）神经系统。头晕、嗜睡、癫痫发作、精神紊乱等。

（6）假膜性肠炎、咽痛、胃肠炎、胸部不适、肌痉挛、呼吸困难、心悸、少尿、无尿、多尿、肝肾功能及血液学改变等均为罕见。

（7）过敏反应。皮疹、药物热等。