三、吡嗪酰胺（Pyrazinamide, PZA Z）

1．药代动力学

（1）吡嗪酰胺口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁，脑脊液内药浓度可达血浓度的87%～105%，蛋白结合率10%～20%。口服2h后血药浓度可达峰值，T1/2为9～72h，肝肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化或无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24h内以代谢物排出70%（其中吡嗪酸约33%）,3%以原形排出。血液透析4h可减低吡嗪酰胺血浓度的55%。血中吡嗪酸减低50%～60%。

（2）主要药代动力学参数。18名男性健康志愿者口服卫非特3片，含吡嗪酰胺750mg，利福平360mg，异烟肼240mg。其中吡嗪酰胺的药代动力学参数：Cmax为（30.42±8.10）mg/ml, Tmax为（1.07±0.25）h, T1/2为（9.07±2.32）h, AUC为（319.26±53.49）μg/（ml·h）。

2．药理作用

（1）抗菌作用。吡嗪酰胺对牛型结核分支杆菌和非结核分支杆菌一般无抗菌作用，对人型结核分支杆菌有抑制或杀菌作用。在体外抗结核活性很弱且受pH值影响很大，酸性环境增强其抗菌作用。主要在细胞内发挥其抗菌作用。

（2）体内外抗菌活性。吡嗪酰胺的MIC受培养基pH值影响，如pH值5.0～5.5时MIC为15～25mg/L, pH值6.0时MIC为125mg/L, pH值7.0时MIC为250mg/L，或无作用。

3．作用机制

吡嗪酰胺渗入在吞噬细胞中的结核分支杆菌内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另外，吡嗪酰胺化学结构与烟酰胺相似，可干扰脱氧酶，阻止脱氧的环节，使细菌对氧的利用发生障碍。

4．耐药性

结核分支杆菌可迅速对吡嗪酰胺产生耐药性，单用时约6周即可产生耐药，与其他抗结核药并用可延缓耐药性的产生。吡嗪酰胺与其他抗结核药无交叉耐药。

5．剂量与用法

成人每日1.5g（20～30mg/kg）以顿服为宜。

6．制剂与规格

吡嗪酰胺片剂：0.25g、0.5g。

吡嗪酰胺胶囊：0.25g。

7．不良反应

（1）吡嗪酰胺可引起氨基转移酶升高和肝大，长期大剂量应用时可发生中毒性肝炎，造成严重肝细胞坏死、黄疸、血浆蛋白减少等，肝损害与剂量和疗程有关，老年人、酗酒者和营养不良者肝损害的发生率增加。

（2）吡嗪酰胺代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的排泄（促进尿酸的重吸收），从而引起高尿酸血症，导致痛风发作，引起关节疼痛。

（3）胃肠道反应，可有食欲缺乏、恶心、呕吐。

（4）过敏反应，偶见发热及皮疹，可发生光敏反应，皮肤暴露部位呈红棕色。