天山雪莲花

Tianshanxuelianhua

【药名】天山雪莲花

【拉丁名】Saussurea inuolrcrata Kar. et Kir.

【别名】新疆雪莲花、天山雪莲花、寒雪草。

【历史】雪莲花品种较多，因均生于高山积雪之中，花序如荷花而得名。本品主要分布于新疆天山等高山区，故名天山雪莲花，亦称新疆雪莲花。本品首载于《本草纲目拾遗》云：“能补阴益阳，治一切寒症。”《新疆中草药》言其“祛风除湿，活血通经。”为维医治疗风湿痹证等的常用药。

【基原】为菊科植物雪莲花Saussurea inuolrcrata Kar. et Kir．的带花全株。

【分布】主要分布于新疆、青海、甘肃等地。

【采收加工】6—7月开花时采收，拔起全株，除去泥沙，晾干。

【炮制】去杂质，晾干。

【性味归经】味苦；辛；性热；有毒。归肾、肝经。

【功能主治】温肾助阳，祛风胜湿，活血通经。主治阳痿，腰膝软弱，风湿痹痛，妇女月经不调，闭经，宫冷腹痛，寒饮咳嗽。

【用法用量】内服：煎汤，0.6～1.5g；或浸酒。

【使用注意】孕妇忌服。

【化学成分】[1]

1．黄酮类化合物。天山雪莲的次生代谢中主要为黄酮类化合物，其中有金合欢素（jaceosidin, 4′,5,7-三羟基-3′,6-二甲氧基黄酮）、高车前素（hispidulin,4′,5,7-三羟基-6-甲氧基黄酮）、槲皮素（quercetin）。还有黄酮苷类化合物，如：芦丁（rutin）、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷及总黄酮粗提物。

2．生物碱类化合物。大苞雪莲碱（involucratine,13-脯胺酸取代的二氢去氢广木香内酯）及总生物碱粗提物。

3．苯丙素类化合物。主要有紫丁香苷（syringin）、绿原酸（chologenic acid），从新疆雪莲提取到蛇床子内酯（ostho1），佛手内酯（bergapten），异茴芹内酯（isopimpinellin），爱得尔庭（edultin），叶鞘二醇二乙酸酯（vaginidiol diacetate），别异因波拉托内酯（alloisoimperatorin），噢洛内酯（oroslo1），花椒香豆素（xan⁃thotoxo1）。

4．倍半萜内酯及其苷类。11α,13-二氢去氢广木香内酯（11α,13-dihydrodesacynaropicrin）、去氢广木香内酯（dehydrocostus laclone）、大苞雪莲内酯（4,10-环外亚甲基-8-羟基-11-甲基愈创内酯）、雪莲内酯（xuelianlactone）、3α-OH,11β,13-二氢去氢广木香内酯-8-β-D-葡萄糖苷、大苞雪莲内酯-8-β-D-葡萄糖（involucratolactone-8-β-D-glucoside）等。

5．多糖类。多糖（813）、天山雪莲花多糖（SIP），精制雪莲多糖（SPS1）及多糖粗提物。

6．其他类。天山雪莲中有多种挥发油、正丁基-β-D-吡喃果糖苷、β-谷甾醇、胡萝卜苷、β-苯基乳酸（β-phenyllactic acid）、琥珀酸、原儿茶酸等成分。

【药理研究】[1]

1．抗风湿镇痛作用。天山雪莲花总碱和乙醇提取物，对蛋清引起的大鼠后踝关节急性炎症有较强的对抗作用，总碱降低家兔皮肤血管的通透性，使离体兔耳血管收缩（与乙醇提取物作用相反）。黄酮对大鼠蛋清性关节炎急性炎症有明显的对抗作用和镇痛作用，其抗炎作用不同于总碱，对血管通透性无改变，主要是通过促进肾上腺皮质激素合成增加而产生的。

木脂素类可能为另一类抗风湿的有效成分，Choi等报道一定量的紫丁香苷（syringin）不仅能够调节人体免疫系统，起到免疫调节剂的作用，而且能够抑制细胞因子TNF-α的产生和细胞毒素T cell增殖。Choi等还报道，紫丁香苷可能是通过进入人体后水解成芥子醇（sinapyl alcohol）而发挥其药效作用的。

2．对心血管系统的影响。雪莲总碱和雪莲乙醇提取物均可降低家兔皮肤血管的通透性，且作用较强。总碱可使离体兔血管收缩；乙醇提取物对血管呈现扩张作用；总碱和总黄酮均能降低家兔和麻醉犬的血压；总碱对离体兔心脏有抑制作用，使其收缩幅度变小，心率减慢。

3．终止妊娠作用。用雪莲多糖对己烯雌酚诱发动情期组以及非动情期组的3级离体大鼠子宫肌条进行试验发现，从新疆雪莲中分离出的多糖单一组分对各性周期离体大鼠子宫抽条都有明显的兴奋作用。用药后，子宫收缩频率、振幅和张力都增加，其强度与剂量相关。对动情期子宫作用明显高于非动情期（P＜0.01），这可能是由于雌激素增加了子宫平滑肌对雪莲多糖的敏感性。可见雪莲中所含的多糖是引起子宫平滑肌收缩的有效成分。

4．抗癌作用。天山雪莲花中黄酮成分金合欢素（jaceosidin）和高车前素（hispidulin）对腹水型肝癌细胞DNA合成的ID50分别为70和116μg/ml。雪莲总碱对L7712癌细胞DNA合成的ID50为51.7μg/ml，也具有极强的抑制作用。Midori等从水母雪莲花中提取到木质素成分牛蒡苷元（ARC）和牛蒡苷（ARCG）。这两种化合物对由DMBA和TPA诱导产生的皮肤癌有良好的抑制效应。Duan等在研究水母雪莲花粗提物药理活性时，进一步证实水母雪莲花的甲醇提取物对癌细胞生长有抑制作用。研究表明，从水母雪莲花中提取出来的24个组分中，有4种化合物对脂多糖刺激的细胞生长有显著的抑制作用。其中，木质素类作用较明显。

5．其他作用。雪莲还具有抗自由基和抗疲劳作用、抗氧化、抗辐射、抗菌、抗寒、强心、解痉镇静、平喘等功效。

【毒性研究】新疆雪莲花经药检证实含有剧毒物质乌头碱，沸后毒性降低[2]。

1．急性毒性。雪莲花注射液给小鼠1次腹腔注射，LD50为18.75g/kg[3]。雪莲黄酮给小鼠80mg/kg腹腔注射，观察72小时，无1例死亡[4]。

2．生殖毒性。给动情间期第一天即阴道涂片刚出现白细胞时的大鼠，皮下注射利舍平2mg/kg以造成假孕，这一天算作假孕的第一天。假孕的第四天在乙醚麻醉下剖腹，暴露双侧子宫角，用缝针刮双侧子宫内膜的对系膜面，将1～2cm长的一段丝线纵行穿入并放置于子宫腔造成子宫损伤，子宫损伤的当日给大鼠腹腔注射50%雪莲水煎液1.5ml/只，2次/d，共3天（假孕第4、5、6天）所以动物都在手术后第5天（即假孕第9天）处死。结果发现雪莲组大鼠的子宫大多数无脱膜反应，仅少数形成很小的脱膜瘤，雪莲组的子宫重量明显轻于对照组。病理组织切片可见雪莲组大鼠的子宫较细，内膜上皮有皱褶，一些标本看不到脱膜细胞，另一些标本虽有轻度的脱膜增生，但比对照组明显减轻。雪莲组与对照组卵巢的重量与组织切片都没有明显的差别[5]。取7只假孕并在假孕第4天致子宫损伤的大鼠，在假孕第6（蜕膜形成）、7、8天，腹腔注射50%雪莲煎剂1.5ml/只，每日2次。在假孕第9天处死。结果发现，迟给雪莲组的大鼠子宫仍有明显的蜕膜反应，每百克体重的子宫重及子宫蜕膜重与对照组相比，均无显著差别。表明大鼠子宫内膜一旦形成，再给雪莲则抑制蜕膜的作用不明显。雪莲终止妊娠的机制可能与抑制蜕膜反应有关。25%雪莲水煎剂在小鼠孕卵运行及着床期（1～4天），妊娠早期（6～7天），妊娠中期（10～11天和12～13天）和妊娠晚期（15～16天和17～18天）分别腹腔给药0.3ml/只，终止妊娠率分别达80%、90.9%、100%、100%、100%和88.9%。在终止早期妊娠过程中雪莲使胚胎变形退化，与内膜脱离，游离于子宫内膜腔中渐被吸收。给予孕酮可防止流产，提示雪莲终止早期妊娠可能与对抗孕酮的作用有关。50%雪莲水煎剂1ml和3ml/kg，在兔妊娠第9～11天（兔胚泡着床在妊娠第7～8天）分别腹腔注射，终止妊娠率分别为25%和87.5%，胚胎坏死变形[6]。雪莲多糖对动情期大鼠子宫有明显兴奋作用，剂量越大，作用越强，维持越久，1.0mg/ml子宫收缩与己烯雌酚比较无明显的兴奋作用，但动情期子宫明显高于非动情期。可能由于雌激素增加了子宫平滑肌对雪莲多糖的敏感性，还可能与促进前列腺素合成有关[7]。新疆雪莲B2-1.0，对小鼠动情期和妊娠各期子宫肌条都有明显的兴奋作用，且以妊娠晚期的子宫肌反应比妊娠早、中期强。由此可见，雪莲B2-1.0可能是产生强烈宫缩终止妊娠的有效成分[8]。

3．其他。10%雪莲总生物碱1ml/只和5%、20%总黄酮0.51ml/只，均可明显降低兔和犬的血压，其降压作用可部分被普萘洛尔拮抗[8]。

【中毒症状】

1．毒副作用。雪莲花中毒，较少文献报道。但有1例男性患者1次服新疆雪莲花酒95ml，药后不久出现头晕，口唇、舌及四肢发麻，胸闷憋气，出大汗，腹鸣音亢强，恶心，呕吐3次，血压下降，心率快，律不整，多呈二联律，心电图异常。心率快可能是乙醇的作用，心率失常，血压下降、唇舌及肢体发麻、恶心呕吐、肠鸣音亢强等，提示雪莲花对神经心血管的毒性影响[9]。

2．过敏反应。肌内注射雪莲注射液后，出现流涕、多泪、打喷嚏、球结膜充血，眼睑水肿、口唇肿胀、胸闷、心悸、呼吸困难、喉头有堵塞感、血压下降等。局部出现全身散在点状斑疹或红色斑丘疹，皮肤瘙痒[10]。

【临床应用研究】

1．治疗风湿及类风湿性关节支、肩周炎及老年性腰腿痛：雪莲20g，枸杞，红花各10g，白酒2500ml，密封浸泡15日饮用，日服2次、每次10～20ml。

2．治疗妇女月经不调，痛经及痛经引起的腰背痛、小腹冷痛：雪莲5g，枸杞，红花各2g，水煎服，日服2次。

3．治疗因寒湿引起的胃寒、胃痛等症：雪莲5g，红枣30g，枸杞10g，炖鸡肉食用。

4．治疗男子阳痿、不育症：雪莲6g，当归3g，枸杞10g，水煎服，日服1次。

5．治疗调经补血、滋阴补肾：雪莲、枸杞各5g，红花2g，纱布袋包扎，炖鸡肉食用。也可泡酒，使用方法同1。

6．治疗温肾壮阳、补中益气：雪莲，枸杞各5g，红花3g，洗净装纱布袋内与鸡肉同炖，文火2～3小时后食用。也可泡酒，使用方法同1。

参考文献

[1] 翟科峰，王聪，高贵珍，等．天山雪莲的研究进展[J]．湖北农业科学，2009,48（11）:2869.

[2] 孙咸茂．雪莲花酒中毒一例报告[J]．山东中医杂志，1986,（5）:24.

[3] 陈希元．雪莲注射液抗炎镇痛作用的研究[J]．中草药，1981,（2）:78.

[4] 何新，李观海，陈汉瑜．新疆雪莲黄酮的抗炎镇痛作用及抗炎机理研究[J]．西北药学杂志，1990,5（3）:17.

[5] 基础部生理教研室生殖生理研究组．中药雪莲终止妊娠作用的实验观察[J]．北京医学院学报，1978,（4）:230.

[6] 基础部生理教研室生殖生理研究组．中药雪莲终止妊娠作用的实验观察[J]北京医学院学报，1976,（4）:223.

[7] 林秀珍，王国祥．雪莲多糖对离体大鼠子宫的作用[J]．药学学报，1986,21（3）:220.

[8] 李观海，刘发，赵荣春．雪莲的药理作用研究[J]．新疆医学院学报，1978,（1）:22.

[9]《全国中草药汇编》编写组．全国中草药汇编[M]．北京：人民卫生出版社，1975,814.

[10] 欧明．中药及其制剂不良反应大典[M]．沈阳：辽宁科学技术出版社，2002,295.