马钱子
Maqianzi
【药名】马钱子
【拉丁名】Semen Strychni
【别名】番木鳖，苦实把豆儿，火失刻把都，苦实，马前，牛银，大方八。
【历史】马钱，谓之如马之连钱，故名。古人认为青黑色良马，身上有白片如鳞的毛纹，而这种毛纹又似连缀着的铜钱，故称之马之连钱。
始载于《本草纲目》。李时珍曰：“生回回国，今西土邛州诸处皆有之。”其功能“治伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块。”《串雅补》云：“能钻筋透骨，活络搜风。治风痹瘫痪，湿痰走注，遍身骨节酸痛，类风不仁等症。”“治痈疽疔毒，顽疮瘰疬，管漏腐骨，跌打损伤，金疮，破伤风，禽兽蛇虫咬伤。”为解毒通络，消肿止痛良药，内服、外用疗效俱佳。《本草纲目》认为“无毒”, 《本草汇言》言其“有毒”, 《本草求原》则言“大毒”。
【基原】本品为马钱科植物马钱Strychnosnux-vomica L. 、长籽马钱S. walli chiana Steud. ex DC.的成熟种子。
【分布】分布于台湾、福建、广东、海南、广西、云南等地；长籽马钱分布于云南。
【采收加工】秋季果实成熟是摘下，取出种子，洗净附着的果肉，晒干。
【炮制】炒制：取沙子，置锅内炒热，加入拣净的马钱子，炒至深黄色并鼓起，取出，筛去沙子，刮去毛。油制：取拣净的马钱子加水煮沸，取出，再用水浸泡，捞出，刮去皮毛，微晾，切成薄片，另取麻油少许，置锅内烧热，加入马钱子片，炒至微黄色，取出放冷。
【性味归经】苦、温。有大毒。归肝、脾经。
【配伍】
1．麝香的中枢神经兴奋作用可增强马钱子的急性毒性，可使士的宁致死率提高2～7倍。
2．延胡索可增强马钱子毒性反应。
3．饮酒可增加马钱子碱在胃内的吸收，增加中毒发生率和严重程度。
【功能主治】通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛，顽痹，恶性肿瘤。
【用法用量】内服：炮制后入丸、散，每次0.2～0.6g，大剂量0.9g。外用：适量，研末撒，浸水、醋磨、煎油或熬膏摊贴。
【使用注意】不可多服、久服。体质虚弱及孕妇忌服，高血压、心脏病及肝、肾功能不全者忌服或慎服。
【化学成分】
1．马钱。种子含多种生物碱，可分为3种类型：①“正”系列生物碱：番木鳖碱、马钱子碱、异番木鳖碱、番木鳖碱N-氧化物、马钱子碱N-氧化物、β-可鲁勃林、16-羟基-α-可鲁勃林、16-羟基-β-可鲁勃林。②“伪”系列生物碱：伪番木鳖碱、伪马钱子碱。③“N甲基伪”系列生物碱：N-甲基-断-伪马钱子碱、番木鳖次碱、N-甲基-断-伪番木鳖碱。
2．长籽马钱。种子含三类生物碱，“正”系列生物碱：4-羟基-3-甲氧基-番木鳖碱、番木鳖碱、马钱子碱、4-羟基番木鳖碱、番木鳖碱N-氧化物、α-可鲁勃林；“伪”系列生物碱：伪番木鳖碱、伪马钱子碱；“N甲基伪”系列生物碱：N-甲基-断-伪马钱子碱、番木鳖次碱、N-甲基-断-伪番木鳖碱及4-羟基-3-甲氧基-N-甲基-断-伪番木鳖碱[18]。
【药理研究】
1．神经系统药理作用。马钱子的主要成分士的宁和马钱子碱既是有效成分也是有毒成分，士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用，能兴奋脊髓的反射功能，兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢功能，兴奋迷走神经，兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，还可兴奋咳嗽中枢，小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒，还能提高听觉、视觉、味觉和触觉等感觉器官的功能，大剂量士的宁（接近中毒量）在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象。马钱子碱的含量仅次于士的宁，其毒性较士的宁小得多，马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用，极大剂量时，可阻断神经肌肉传导，呈现箭毒样作用[1]。通过记录小鼠自由活动脑电波发现，马钱子碱对小鼠兼有兴奋和抑制作用，两种作用的出现与药物的剂量和动物个体对药物的敏感性有关。近期研究表明，马钱子碱的中枢镇痛作用比士的宁强，马钱子碱不仅能明显增加吗啡镇痛作用，还能延长镇痛时间，马钱子中枢镇痛机制似与增加脑部单胺类神经递质与脑啡肽含量有关。马钱子碱单用易产生镇痛耐受性，与吗啡合用，可明显推迟吗啡镇痛耐受时间，且马钱子碱不具有成瘾性。
2．炎症及免疫反应药理作用。通过观察马钱子碱对佐剂性关节炎大鼠炎症作用发现，马钱子碱8～16mg/kg剂量对继发性炎症反应有明显的抑制作用，对免疫器官重量无明显影响[2]。复方马钱片能选择性地抑制细胞免疫、抑制机体对免疫复合物的超敏反应，又无广泛的免疫机制，因此是理想的治疗风湿性关节炎的药物[3]。
3．心血管系统药理作用。通过膜片钳的方法，证明马钱子碱能显著激动Wistar大鼠乳鼠的心肌细胞上T型、L型、B型3种钙通道的单通道活动，使其开放时间延长，关闭时间缩短，开放概率增加，而对通过每一离子通道的离子流幅值无明显影响[4]。用电子显微镜观察到异马钱子碱和异马钱子碱氮氧化物能明显抵消黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶引起的破坏培养的心肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用，说明异马钱子碱及其氮氧化物对心肌细胞具有保护作用。体内给药能抗血栓的形成，马钱子氮氧化物及马钱子有利于改善微循环，增加血流。
4．抑制肿瘤、镇痛、镇咳、祛痰、平喘、抑菌等药理作用。通过体外培养肿瘤细胞发现，马钱子碱及其氮氧化物和士的宁及其氮氧化物对肿瘤细胞株具有抑制生长和抑制其形态损伤作用，其机制可能是抑制肿瘤细胞的蛋白质合成作用，而不是直接作用。马钱子的水煎液在试管内对许兰黄癣菌、奥杜小芽孢癣菌有不同程度的抑制作用；体外实验表明，0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长；马钱子煎剂高浓度能抑制淋巴细胞的有丝分裂，而低浓度能促进细胞的有丝分裂。
【毒性研究】
1．急性毒性。马钱子粉悬液小鼠灌胃的LD50为301.9mg/kg，中毒症状为兴奋和强直性痉挛。
2．亚急性毒性。马钱子粉悬液小鼠灌胃给药，每次200mg/kg，每日3次，连续14天，可引起心、肝、肾损害。
3．长期毒性。复方马钱子片以每日0.1g/kg、0.3g/kg、0.9g/kg剂量（临床用量为1.008g生药/d），连续给大鼠口服6个月。结果表明，在开始给药的10天，有一过性体重受抑，投药3个月后，大剂量组有15%、中剂量组有2.5%动物死亡。所有存活动物在服药的第3个月和第6个月时的外周血象和肝肾功能均无明显变化，对重要脏器未发现由于药物引起明显的肉眼和病理组织学的改变；以每日0.04g/kg、0.08g/kg、0.16g/kg剂量给犬灌服，连续1年，除大剂量组在给药1～6个月内全部陆续死亡外，其余2组动物一般活动正常，重要脏器未发现肉眼和病理组织学的改变[5]。
4．细胞毒性。应用细胞培养方法对马钱子中提取分离的6种生物碱进行细胞毒性实验，发现不同浓度的马钱子碱均对细胞增殖有抑制作用，随着浓度递增，抑制作用也逐步加强，其中以异士的宁氮氧化物抑制作用最强。
5．中枢神经系统毒性。0.01%的硝酸士的宁给截除大脑的猫静脉注射0.2mg/kg，亦可见反射性增高，剂量增加时可出现强直性惊厥[6]。
【中毒机制】士的宁与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后受体，选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制，使运动神经元对传入刺激反应增强，同时也能阻断脊髓中闰绍细胞（Renshaw Cell）对运动神经元的抑制作用，这样减弱或消除对抗肌（伸肌与屈肌）之间的交互抑制，因此大剂量可致强直性惊厥[19]。
【中毒症状】口服马钱子可见口干、头晕、头痛和胃肠道刺激症状。亦可见心慌、肢体不灵、恐惧、癫痫样发作，开始出现嚼肌及颈部肌有抽筋感觉，咽下困难，全身不安，随后伸肌与屈肌作极度的收缩而出现强直性惊厥，即所谓的角弓反张。呼吸肌痉挛性收缩，呼吸停止于最大吸气状态，惊厥反复发作，患者可因窒息而死亡。还可致室性心动过速、精神障碍及耳鸣耳聋。成人一次服用5～10mg士的宁可致中毒，30mg可致死亡[19]。
【解毒措施】立即将患者置于环境安静、光线暗淡的地方，尽量避免各种刺激。首先洗胃，洗胃前用镇静剂苯巴比妥0.1g或安定10mg肌内注射，或10%水合氯醛30ml灌肠（小儿0.5ml/kg），尽量使患者处于深度睡眠状态下洗胃。洗胃液用温清水，或用0.1%高锰酸钾溶液。洗胃完毕向胃内灌入20%甘露醇250ml导泻（小儿减量）。有抽搐、呼吸困难者给予吸氧，保持呼吸道畅通，同时大量输液，利尿，应用保护心肌的药物及降压药物对症治疗，并应严密观察生命体征的变化，做好护理，避免抽搐时造成窒息和各种外伤。
对轻度中毒，无明显抽搐者，应用中药解毒剂：蜂蜜6g，绿豆120g，甘草30g，水煎频服；对中度中毒，有轻度抽搐者可用放风6g，甘草10g，钩藤12g，生姜5g，青黛2g，冲服或水煎服；对有严重抽搐者，可用蜈蚣3条，全蝎6g，研末一次灌服（小儿减量）。忌用咖啡因及阿片类，此类药物均能增加士的宁中毒后的呼吸抑制作用[18]。
【临床应用研究】
1．治疗癌症及癌症疼痛。采用拟化积丹、抗瘤煎（马钱子、干漆、黄芪、土鳖虫等）治疗肝癌20例，总有效率为95% [7]；癌理通由散结祛瘀、攻毒止痛类中药如蟾酥、马钱子等配伍制膏外用，对于痛有定处的癌症患者有较好的止痛效果，有一定程度的降低血小板、减轻癌症病人的高凝、高黏滞状态的作用[8]。复方马钱子胶囊可替代吲哚美辛治疗癌性疼痛。
2．治疗神经精神疾病。采用针刺配合马钱子外敷颊车穴治疗顽固性面神经麻痹，采用内服牵正散、外敷马钱子散，并配合针灸治疗面神经麻痹[9]；采用马钱子散治疗多发性神经炎，治愈平均时间约3～4个月[10]；采用马钱子配合当归、五灵脂等中草药制剂（丸剂），连服20～40天，治疗原发性坐骨神经痛[11]。
3．治疗骨性疾病。用马钱子煎剂浸渍外洗治疗骨性关节病，收到较好疗效，在外洗浸渍的同时，对不同的患者和疾病，不同部位嘱其加陈醋100g，以增强脂溶性成分的溶解和吸收。强筋健骨丸是川草乌、石斛、制马钱子等味药的制剂，用此药治疗骨关节炎60例，总有效率为90% [12]。服用马钱子丸治疗腰椎间盘突出症48例，总有效率为93.8% [13]。采用壮骨止痛丸（马钱子、灵仙、五加皮等）治疗腰椎间盘突出症126例，痊愈85例，显效31例，有效8例，无效2例[14]。采用X线摄片确诊氟骨症患者，观察用氟康宁胶囊（主要成分为马钱子）治疗前后患者症状、体征变化，劳动力恢复情况以及生化改变。结果氟康宁是目前治疗中、重度氟骨症最有效的药物之一[15]。
4．其他。取马钱子、杜仲等分，研为细粉，过100目筛备用。治疗时取药末0.5g置腰部疼痛处，外用伤湿止痛膏覆盖以免药末漏出。每日换药1次，10天 一疗程，180例患者均获满意效果，贴药一天后即有明显减轻[16]。治疗中耳炎：取马钱子焙黄，去毛皮，然后用香油500g煎之至漂起为度，去马钱子留油备用，治疗时先用双氧水洗去脓垢，再将马钱子油滴入耳内2～3滴，一日2次，患者痊愈[17]。
参考文献
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