川乌

Chuanwu

【药名】川乌

【拉丁名】Radix aconiti

【别名】乌头，乌喙，奚毒，即子，毒公，耿子。

【历史】始载于《神农本草经》，与草乌头统称为乌头。云“主中风，恶风洗洗出汗。除寒湿痹。咳逆上气。破积聚寒热。”侯宁极《药谱》始有川乌头之名。对其毒性早有记载，《吴普本草》曰：“有毒”。《名医别录》则言“有大毒。”后世本草多遵“大毒”之说。《本草经集注》载“反半夏、栝楼、贝母、白蔹、白及。”《本草蒙筌》又云：“孕妇切忌。”

【基原】为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx．的干燥母根。

【分布】分布于辽宁、河南、陕西、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、江西、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地。主要栽培地在四川，另外陕西、湖北、湖南、云南等地也有栽培。

【采收加工】6月下旬至8月上旬采挖，除去子根、须根及泥沙，晒干。

【炮制】

1．生川乌。除去杂质，用时捣碎。

2．制川乌。取净川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4～6小时（或蒸6～8小时）至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，取出，晾至六成干，切片，干燥。

【性味归经】辛、苦、热；有毒。归心、肝、肾、脾经。

【配伍】

1．不可与麻黄碱合用。因麻黄碱可加重乌头碱对心脏的毒性作用。

2．与链霉素、卡那霉素、呋喃妥因、异烟肼、长春新碱、狂犬病疫苗、乙硫异烟肼合用。可能导致唇周及四肢麻木，感觉异常。

3．与普鲁卡因青霉素、环丝氨酸、肾上腺皮质激素类、造影剂合用。可能引起视力模糊。

4．与白消胺、环磷酰胺、甲氨蝶呤、博来霉素、肼屈嗪、六烃季胺、美卡拉明、呋喃妥因、麦角新碱、口服避孕药、氯噻嗪、保泰松等合用。容易产生呼吸困难。

5．中药十八反。有“半蒌贝蔹及攻乌”的记载，即乌头与“半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及”相反。

【功能主治】祛风除湿，温经止痛。主治风寒湿痹，肢体麻木，半身不遂，头风头痛，心腹冷痛，寒疝作痛，跌打疼痛，阴疽肿痛及麻醉止痛。

【用法用量】内服：煎汤3～9g，研末，1～2g；或入丸、散，内服需炮制后用；入汤剂应先煎1～2小时，以减低其毒性。外用：适量，研末撒或调敷。

【使用注意】阴虚阳盛，热证疼痛及孕妇禁用；不宜与半夏、瓜蒌、天花粉、川贝母、贝母、白蔹、白及同用。酒浸、酒煎服易致中毒，应慎用。

【化学成分】[1]

1．双酯型二萜类生物碱。0.4% ～0.8%，如乌头碱、中乌头碱、下乌头碱、杰斯乌头碱等。

2．单酯型二萜类生物碱。分子结构中仅C14-αOH芳酰化，如苯甲酰乌头胺（benzoylaconine）、苯甲酰中乌头胺（benzoylmesaconine）和苯甲酰下乌头胺（benzoylhypaconine）。

3．其他生物碱。去甲乌药碱（higenamine）、去甲猪菜碱（salsolinol, SAL）、棍掌碱（coryneine）。

【药理研究】

1．强心作用。韩公羽等从附子分离得到一种新成分尿嘧啶和其他成分，对蟾蜍离体心脏用5μmol/L，具有明显的加强心肌收缩作用（P＜0.01），作用随剂量增加与时间延长而逐渐增强，且不影响心率。与合成品尿嘧啶对照，二者强心作用一致。陈长勋等观察到口服附子粗制剂后动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2小时后血清作用达高峰。给药后60～120分钟所取动物血清均显示有强心作用，实验还证明附子在加强心肌收缩力的同时还能加快心肌收缩的速度。

2．抗心律失常作用。张梅等[3]对附子抗心律失常有效组分的研究结果表明。附子正丁醇提取物、乙醇提取物及水提物均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用，其中尤以水提物作用最为明显。药理实验结果显示，其抗心律失常有效部位在极性较大部分，尤其是水提醇沉后溶液效果最佳。

3．对血管和血压的影响。附子注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张血管作用，均可使麻醉犬心排出量、冠状动脉血流量增加。脑血流量及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，此用可被普萘洛尔所阻滞。附子对血压的影响既有升压又有降压作用，与其所含成分有关。研究证明，去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断α受体的双重作用，氯化甲基多巴胺为受体激动剂，去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，二者是升压作用有效成分。

4．抗炎、镇痛。附子煎剂对急性炎症模型有明显抑制作用。张明发[2]等给大鼠灌服或腹腔注射附片水煎剂，都能明显对抗甲醛或蛋清引起的踝关节肿胀，抑制二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀；赵保文[3]指出，附子抗炎作用的机理主要是抑制蛋清、角叉菜胶、甲醛等所致大鼠足肿胀，抑制醋酸所致毛细血管通透性亢进，抑制肉芽肿形成及佐剂性关节炎。生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。生附子能明显提高小鼠尾根部加压致痛法的痛阈值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液对热刺激所致小鼠疼痛有显著的镇痛作用。

5．抗肿瘤作用。研究表明[4～6]，从对HL-60细胞的影响、诱导肿瘤细胞凋亡、对肿瘤坏死因子的影响3个方面，附子表现出明显的抗肿瘤作用。

6．抗衰老作用。实验证实附子可显著增加老龄大鼠抗氧化酶活性和总抗氧化能力，降低自由基代谢产物的含量，提高组织膜中酶的活性，改善细胞膜脂的流动性，表明附子可提高机体抗自由基能力，减少脂质过氧化，从而保护细胞膜的完整和功能，起到延缓衰老的作用。

7．其他作用。附子还具有免疫调节、抗寒冷、提高耐缺氧能力、心肌保护、镇静及局麻等方面的药理作用。

【毒性研究】

1．急性毒性。生川乌煎剂小鼠腹腔注射的LD50为18.0±0.034g /kg[13]，乌头碱给小鼠灌胃的LD50为1.8mg/kg。小鼠皮下注射的LD50为0.295～0.32mg/kg，小鼠腹腔注射的LD50为0.38mg/kg，小鼠静脉注射的LD50为0.12～0.27mg/kg。乌头碱水解后形成原乌头碱，毒性降低，小鼠静脉注射的LD50为120mg/kg。中乌头碱小鼠灌胃的LD50为1.89mg/kg，小鼠皮下注射的致死量为0.3～0.5mg/kg。次乌头碱小鼠灌胃的LD50为5.8mg/kg，皮下注射的LD50为1.19mg/kg，腹腔注射的LD50为1.1mg/kg，静脉注射的LD50为0.47mg/kg。5-乙酰乌头原碱小鼠静脉注射的LD50为670mg/kg，为乌头碱的2500倍左右。

2．亚急性毒性。生乌头根提取物给小鼠每日灌胃0.8mg/kg，连续给药3～6天，可使红细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶降低而使碱性磷酸酶升高，部分小鼠肝脏可见轻度局限性细胞浸润。而炮制乌头给小鼠每日1g/kg，未见病理改变。生乌头给大鼠每日0.8g/kg时，谷草转氨酶、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶降低，生乌头根提取物给大鼠每日1.1g/kg,3～6天后死亡。生川乌煎剂分别给家兔灌胃0.49g/kg、2.05g/kg和17.27g/kg，每日1次，连续给药15天，给药期间各组动物体重增加不明显。血、尿常规及肾功检查均正常。病理组织学检查心、肝、肾等无异常改变[6]。

3．致突变。川乌各种炮制品提取物对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核（MN）、骨髓细胞姊妹染色单体交换（SCE）及染色体畸变（CA）无致突变性。各药对环磷酰胺引起的小鼠MN、SCE和CA有显著的抑制作用。

4．药代动力学。采用LD50补量法测定川乌的体存量，从体存量的经时性变化判断药物在体内的衰竭模式并计算表观药动学参数。结果川乌符合二室动力学模型。t1/2α为0.54小时，t1/2β为12.1小时，CL为0.095 8小时，AUC为208.7g/（kg·h）。认为川乌的表观半衰期较长，有一定的蓄积性[7]。

【中毒机制】附子毒性机制极为复杂，目前认为附子所含乌头碱的毒性作用机制为：对迷走神经具有强烈作用；对中枢神经系统先兴奋后抑制，严重者尚可致休克；对周围神经先兴奋后麻痹。而乌头碱对心脏的毒性最为明显，其机制一是兴奋迷走神经，二是直接对心脏的毒性作用。这种心脏毒性通过使Na+通道开放，加速Na+内流，促使细胞膜去极化，加速异位起搏点的自律，形成多源性异位节律，缩短不应期而导致心律失常；另外乌头碱主要毒性是抑制心肌线粒体4种呼吸酶的活性，组织缺氧可导致机体处于严重的氧化应激状态，从而激活促凋亡基因，引起细胞凋亡[8]。

【中毒症状】附子的有毒成分主要为乌头碱。它属于二萜类生物碱，具有箭毒样作用，即阻断神经-肌肉接头传导，且具有乌头碱样作用。临床表现：轻者：口舌有烧灼感、麻木、疼痛，继而渐至四肢及全身，恶心、呕吐，头晕目眩，心慌气急，烦躁不安，流涎。重者：周身出汗，肢体痉挛抽搐，小便失禁，双侧瞳孔增大，对光反射迟钝，膝反射减弱，脉搏缓弱，心律失常，血压下降，面色苍白，四肢逆冷，体温下降，死于循环衰竭及呼吸抑制等[8]。

【解毒措施】分院外治疗与院内治疗。

院外治疗有以下几种方面可以选择：①蜂蜜解毒法：立即让患者服用蜂蜜100g或250g，或者服500g也，这是最快的方法之一，简单而有效。②单味生甘草：生甘草中医历来作为解毒的药物之一，可用生甘草100～300g，煎水服用，速度较快，而易取易用。③绿豆解毒法：单用绿豆煮粥服用，或绿豆打粉，直接冲服，效果更好。④肉桂解毒法：上等肉桂研末，轻度中毒者用30g（小孩用10g），入沸水200ml（小孩70ml），密闭5分钟后，1次顿服。重度中毒者，连续服3～6次，每次均用肉桂粉不少于30g。⑤米水甘草汤：朱良春老中医经验，开始可用淘米水1大碗即服，然后可用甘草60煎服。有缓解中毒症状的作用。⑥中毒解救方：金银药30g，绿豆100g，生甘草60g，水煎内服。⑦防风黑豆汤：李可老中医创用，药用生甘草60g，防风30g，黑大豆30g，加水1500ml，煎汤，分次冲服绿豆粉30g,10分钟即可解毒。或用生大黄、防风、黑大豆、甘草各30g，蜂蜜150g，煎汤，送服生绿豆粉，均在40分钟内救活了乌附中毒者。

院内救治：对于中毒比较严重的患者，要积极进行院内有效地治疗，主要包括以下几方面：①催吐、洗胃：对中毒时间不长的患者催吐、洗胃，有助于排出尚未吸收的毒物，洗胃用1∶5000高锰酸钾溶液或清水、茶叶水，洗胃后胃内注入药用炭悬液；同时也可用50%的硫酸镁50ml导泻。②以迷走神经兴奋为主要表现者（心动过缓、传导阻滞）用阿托品0.5～1mg，每10分钟至4小时皮下或肌内注射；对异位心律失常明显者，则应用利多卡因、胺碘酮，并适当补充钾、镁。③对症支持治疗：静脉补液，以促进毒物排泄，并根据患者病情积极对症处理，包括吸氧、血管活性药物、能量合剂等；维持水、电解质及酸碱平衡。④透析治疗：重度中毒的患者，如果有条件，可积极利用透析机进行血液过滤，可有效清除体内有毒成分[8]。

【临床应用研究】

1．治疗风湿性关节炎。乌头反半夏本是中药十八反的一个组成部分。而有临床用此配伍对15名类风湿性关节炎患者进行了门诊综合治疗，采用党参、山药、法半夏、川乌等12味中药随证加减。用药5周为1疗程，供观察2个疗程。结果临床治愈0例，显效12例，好转2例，无效1例。治疗过程中仅1例因制川乌剂量过大有心悸、脉沉外，其他患者无其他不适。临床化验指标检测结果表明，对血常规、血液尿素氮、肝功能均无不良影响，心电图监测有部分患者出现异常，但自觉不适感着仅1例。以益气补血固本，自拟乌归关节丸（黄芪、当归、川乌、草乌）治疗风湿性关节炎993例，总有效率97.48%。“中药手套”是由生川乌、生草乌、桂枝、细辛、川芎、羌活、独活、防风、黄芪等中药提取液浸敷手套制成，经过对局部振动病患者手温改善的疗效观察，具有增高手温，冷水复温试验手复温速度增快，复温时间异常恢复正常，痉挛性指血等扩张，使手部末梢循环障碍改善，可成为防治局部振动病方便有效的新疗法。采用雷公藤合剂（雷公藤、生川乌、草乌、杜仲、红花、川牛膝、当归、桂枝、木瓜、羌活组成），治疗风湿性关节炎，日服3次，每次服20～40ml，总有效率95%。

2．治疗肩周炎。采用舒筋止痛液（制马钱子、草乌、川乌、血竭、花蛇、苏木、樟脑、冰片等）治疗肩周炎100例，并设对照组进行对照治疗总有效率为98%，对照组总有效率为80%，两组差异显著（P ＜0.01），显示该药具有活血化瘀、祛风散寒、通络止痛的作用。

3．治疗坐骨神经痛。采用乌头汤（黄芪、川乌、麻黄、白芍、川芎、桂枝等）治疗老年坐骨神经痛85例，治愈52例。

4．治疗腰背肌膜炎。纯中药外敷制剂以避免口服中药对胃肠道的刺激作用，以川乌、川芎为主药的12味中药组成速效祛痛灵散剂，经临床观察验证，治疗纤维肩周炎321例总有效率88.16%，且复发率低。

5．其他

5.1 与温热药配伍。如与干姜、肉桂、炙甘草配伍，用于寒邪直中于里或伤寒传入三阴，如干姜附子汤、四逆汤、通脉四逆汤。用于寒湿痹痛，如附子汤、桂枝附子汤、术附汤。

5.2 与补气配伍。如与人参配伍有回阳固脱作用，用治大汗、吐泻后，阳随阴脱，或吐衄崩中，血脱阳亡之证，如四逆加人参汤、参附汤。与黄芪配伍：可增强固表止汗作用，如治阳虚自汗之芪附汤。

5.3 与滋阴药配伍。陈苏生先生之“温滋法”，即以附子等温里药配伍生地、白芍等滋阴药，认为“凡阳用不足，阴质亦亏，可无论其见症，病机相投，用之咸宜，收效亦佳。”

5.4 与解表药配伍。用于阳虚外感，如治太少两感之麻黄附子细辛汤、麻黄附子甘草汤。再如治太阳病汗不得法，以致阳虚汗漏之桂枝加附子汤。

5.5 与泻下药配伍。用于阴结便秘，如大黄附子汤、温脾汤。

5.6 与潜镇药配伍。陈苏生先之“温潜法”，即用附子等温阳药配伍三甲（牡蛎、鳖甲、龟板）、磁石等潜镇药，认为有引火归原，导龙入海作用，用以治疗阳浮于上，上盛下虚的病证。

5.7 与安神药配伍。朱砂味甘微寒，清心以宁神；附子味辛大热，温阳以升肾水。二药伍用，则心肾相交，水火相通，共奏温肾阳，降心火之功。

5.8 与活血药配伍。附子回阳救逆，桃仁和红花活血祛瘀，代表方为清代王清任所创的急救回阳汤，为回阳救逆法与活血祛瘀法组方的典范，用于治疗心哀。

5.9 与祛痰药配伍。用于阳虚痰饮，如吴佩衡常用四逆汤合二陈汤加麻黄、细辛治一切肺部痰饮阴证。

参考文献

[1] 艾嫦，朱妍妍，赵长琦．乌头属植物化学成分、药理作用及其内生菌的研究进展[J]．天然产物研究与开发，2012, 24（2）:435.

[2] 张梅，张艺，陈海红，等．附子抗心律失常有效组分研究[J]．时珍国医国药，2000,11（3）:193.

[3] 张明发，沈雅琴．温里药温经止痛除痹的药理研究[J]．中国中医药信息杂志，2000,7（1）:29.

[4] 赵保文．附子、川乌、草乌的炮制加工及药理作用比较[J]．首都医药，2000,7（4）:33.

[5] 彭文珍，吴雄志，曽升平，等．附子多糖诱导人早幼粒白血病细胞分化研究[J]．职业卫生与病伤，2003,18（2）:123.

[6] 董兰凤，刘京生，苗智慧，等．附子多糖对H22和S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究[J]．中国中医基础医学杂志，2003,9（9）:14.

[7] 王米渠，严石林，李炜弘，等．寒热性中药对SD大鼠的实验研究[J]．浙江中医学院学报，2002,26（6）:43.

[8] 夏丽英．现代中药毒理学[M]．天津：天津科技翻译出版公司，2005,379.