川牛膝
Chuanniuxi
【药名】川牛膝
【拉丁名】Cyathula officinalis Kuan
【别名】酒川牛膝、制川牛膝。
【历史】川牛膝之名始见于《南本草》，作为正名则为《雷公炮制药性解》。云：“主补精髓。”历代本草均无毒性记载。
【基原】为苋科植物川牛膝Cyathula officinalis Kuan的根。
【分布】分布于四川、贵州、云南等地。
【采收加工】秋季采收，去净泥土和杂质，晒干，用时切段生用或酒炒用。
【炮制】川牛膝 除去杂质及芦头，洗净，润透，切片，干燥。
酒川牛膝 取净川牛膝，照酒炙法（《中国药典》2010版一部附录Ⅰ）炒至干。
【性味归经】味甘、微苦，性平。归肝、肾经。
【功能主治】活血化瘀，祛风利湿。主治血滞经闭、痛经，产后血瘀腹痛，胞衣不下，热淋，石淋，腰膝疼痛，跌打损伤。
【用法用量】内服：煎汤，5～10g；或浸酒；或入丸、散。
【使用注意】月经过多及孕妇慎服。
【化学成分】根含β-蜕皮甾酮（β-ecdysterone）及微量元素钛（Ti）（12.5μg）等。
【药理研究】
1．对血液系统的影响。陈红等发现在改善微循环方面川牛膝作用强于怀牛膝，川牛膝和怀牛膝均能降低血浆黏度，川牛膝能增强红细胞变形能力，怀牛膝高剂量可降低全血黏度。对离体兔已孕、未孕子宫均有收缩作用。对猫的未孕子宫呈松弛作用，已孕子宫呈强力收缩作用，对已孕、未孕豚鼠子宫呈松弛作用。
2．对免疫系统的影响及抗炎作用。孙水平等发现川牛膝功效胜于怀牛膝。川牛膝多糖能增强正常小鼠迟发型变态反应和NK细胞活性，提高小鼠碳粒廓清速率、抗体生成细胞数量和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞百分率，且随多糖浓度增高而增强川牛膝多糖还能显著改善由Cy导致的白细胞数减少。但其对脾淋巴细胞转化率无促进作用。
3．对泌尿生殖系统的影响及抗生育作用。川牛膝及怀牛膝的苯提取物对小鼠均有抗生育、抗早孕和抗着床作用。川牛膝流浸膏使猫的未孕子宫呈弛缓现象，受孕子宫则发生强有力的收缩：对离体大鼠子宫的作用相反，川牛膝呈抑制作用，怀牛膝呈兴奋作用。川牛膝和怀牛膝浸膏和煎剂对离体或在体家兔子宫（无论孕否）都有兴奋作用，对受孕或未孕豚鼠子宫发生弛缓效应。
4．此外，还有抗生育，抗着床，抗早、晚期妊娠，抗凝血，止痛，轻度利尿，延缓衰老，抗炎，促进免疫功能，抗癌。用于风湿腰膝疼痛，功能性子宫出血，血瘀闭经，月经不调，痛经，分娩期宫缩无力，产后胎盘滞留或残留，泌尿系感染、结石，高血压病，跌打损伤等[1]。
【毒性研究】
1．急性毒性。生牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为66.84g/kg，其95%可信限为60.54～73.80g/kg；酒牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为59.75% g/kg，其95%可信限为56.73～63.30% g/kg盐牛膝水煎剂小鼠灌胃的LD50为44.00g/kg，其95%可信限为41.75～46.64g/kg，说明盐制后牛膝毒性增加[2]。不同产地牛膝小鼠腹腔注射的LD50为河南牛膝1.620g/kg、山东牛膝1.237g/kg、河北牛膝3.531g/kg、江苏牛膝2.446g/kg[3]。牛膝中有效成分蜕皮甾酮小鼠腹腔注射的LD50为6.4g/kg，牛膝酮小鼠腹腔注射的LD50为7.8g/kg。
2．亚急性毒性。怀牛膝煎剂小鼠灌胃60g/（kg·d）、连续7天或48g/（kg·d）连续30天，小鼠的进食、体重、活动、被毛、血象、肝肾功能及组织学检查均无异常，表明毒性很低。蜕皮甾酮与牛膝甾酮合剂200～2000mg/kg，每日灌胃，连续35天，未产生任何毒性反应。
3．致畸、致癌、致突变。牛膝的醚提取物对细胞染色体畸变率无明显影响。染色体畸变和微核诱变实验结果表明，川牛膝在药物剂量为40g/kg、80g/kg、160g/kg时没有致畸作用。生牛膝、酒牛膝、盐牛膝3种制品水煎剂剂量15g/kg小鼠灌胃给药，连续3天，对骨髓嗜多染红细胞微核率无明显影响，说明无致突变作用[2]。以体外Raji细胞系统检测样品对EB病毒早期抗原（EBV-EA）的激活作用，表明牛膝生品对（EBV-EA）有激活作用，酒制后减弱，盐制后增强激活作用[2]。
4．生殖毒性。川牛膝的苯提取物2.5g（生药）/kg，从小鼠妊娠第7天开始连续灌服3天，抗生育有效率为100%，使胚胎排出、死亡或阴道流血。又报道川牛膝苯提取物250mg/kg，抗生育有效率为100%,500mg/kg抗着床有效率也为100%，而乙酸乙酯提取物效果较差，醇提取物作用最弱。怀牛膝苯提取物2.5g（生药）/kg小鼠灌胃，从妊娠第7天开始连续3天，对小鼠抗生育有效率为94.5%，可引起胚胎排出、死亡或阴道流血。2g/kg灌胃时无堕胎作用，仅胎仔平均体重明显低于对照组（P＜0.01）。怀牛膝氯仿提取物80～120mg/kg，有明显抗生育、抗早孕作用，但无明显抗着床作用。怀牛膝总皂苷125～1000mg/kg，给妊娠1～10 天小鼠灌胃给药，有显著的剂量依赖性抗生育作用，其ED50为218mg/kg。总皂苷500mg/kg对妊娠1～5天小鼠灌胃给药，有明显抗着床作用。
【临床应用研究】
1．治疗血滞经闭，风湿痹痛，尿血血淋，跌打损伤，产后胞衣不下等症。如川牛膝配以桃红四物、泽兰、益母草等治疗闭经，临床效果较好。
2．治疗关节肿剧痛。配以黄芪、金银花、石斛、远志等，用于痹证急性发作以四肢大关节肿剧痛，双膝、髋关节肿痛为主者，疗效尤佳。
3．治疗泌尿系结石。配以黄芪、金钱草茯苓、海金砂等，对于治疗泌尿系结石有很好的疗效[4]；川牛膝配伍蒲公英，二药合用对睑腺炎有特效[5]。
4．治疗冠心病心绞痛。用川牛膝配以丹参、桃仁、红花、赤芍、全瓜蒌、薤白等治疗冠心病心绞痛，疗效颇佳。
5．治疗血管性偏头痛。配伍川芎、生石决明、生地黄、菊花、蔓荆子、白僵蚕等治疗血管性偏头痛，一般服药几剂即可取效。
6．治疗脑血栓。配伍天麻、钩藤、黄芩、络石藤、川芎、红花等治疗脑血栓形成，尤其是高血压脑血栓形成效果较好[6]。
参考文献
[1] 夏丽英．中药毒性手册[M]．赤峰：内蒙古科学技术出版社，2006.
[2] 聂淑琴，李泽琳，梁爱华，等．炮制对甘遂、牛膝、苦杏仁特殊毒性及药效的影响[J]．中国中药杂志，1995,20（5）:275.
[3] 张黎莉，宋易平，黄万珠，等．河南与异地产牛膝药理作用与毒性比较[J]．中药药理与临床，1998,14（4）:30.
[4] 李林章，魏东华．通淋消石合剂的制备及临床疗效观察[J]．中药材：2001,24（3）:12.
[5] 刘玉兰．单方治疗睑腺炎[J]．家庭科技，2001,9（4）:5.
[6] 周贻谋．活血化瘀良药牛膝[J]．千家妙方，2000,8（3）:7.