千金子

Qianjinzi

【药名】千金子

【拉丁名】Semen Euphorbiae

【别名】千两金，菩萨豆，续随子，拒冬实，联步，看园老，百药解，小巴豆。

【历史】千金子始载于《蜀本草》，原名续随子。《开宝本草》云：“生蜀郡（今四川）及处处有之。苗如大戟。”《本草图经》云：“今南中多有，北土差少，苗如大戟，初生一茎，茎端生叶，叶中复出数茎相续。花亦类大戟，自叶中抽干而生，实青有壳。人家园亭中多种以为饰。秋种冬长，春秀夏实。”《纲目》将其入本部毒草类。卢之颐《本草乘雅半偈》云：“苗如大戟，初生一茎，叶在茎端，叶复生茎，茎复生叶，转辗叠加，宛如十字。作花也类大戟，但从叶中抽干，井结实耳。”经考证以上所述，与现大戟科植物续随子相符。

【基原】千金子为大戟科植物续随子Euphorbialathyris L．的种子。

【分布】分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、山西、江苏、浙江、福建、台湾、河南、湖南、广西、四川、贵州、云南等地。

【采收加工】夏、秋二季果实成熟时采收，除去杂质，干燥。置阴凉干燥处，防蛀。

【炮制】除去杂质，筛去泥沙，洗净，捞出，晒干，用时打碎。

【性味归经】辛、温；有毒。归肝经、肾经、大肠经。

【功能主治】逐水消肿，破血消症。用于水肿，痰饮，积滞胀满，二便不通，血瘀经闭；外治顽癣，疣赘。

【用法用量】1～2g；去壳，去油用，多入丸散服。外用适量，捣烂敷患处。

【使用注意】孕妇及体弱便溏者忌服。

【化学成分】种子含脂肪油，油中含有毒性成分：千金子甾醇（Euphobiasteroid）即环氧续随子醇苯乙酸二乙酸酯（5,10-Diacetyl-6,20-epoxy-3-phenylacetyllathyrol）、殷金醇棕榈酸酯（20-Hexade⁃canoylingenol）、殷金醇十四碳五烯-2,4,6,8,10-酸酯、续随子醇二乙酸苯甲酸酯（Diacetyl-benzoyll⁃athyrol）、续随子醇二乙酸烟酸酯等。殷金醇棕榈酸酯有促致癌作用（类似巴豆油）。油中尚含谷甾醇、卅一烷等。种子中尚有香豆精成分白瑞香素（Daphnetin）、续随子素（Euphorbetin）、马栗树皮苷（Aescu⁃lin）等。种子含脂肪油约，油中脂肪酸有棕榈酸，油酸，亚麻酸及亚油酸。并从油中分离出萜酯类化合物，其中已知结构的有：续随子环氧萜酯（euphorbiasteroid,6,20-epoay-lathyrol-phenylacetate-kiacetate, epoxylathyrol, ester L-1）、7-羟基续随子萜醇（7-hydroxylathyrol, ester L2）、续随子萜醇二乙酸苯甲酸酯（lathyrol deacetatebenicotinate, ester L3）、续随子萜醇二乙酸酯烟酸酯（lathyrol diacetate⁃niotinate, ester L8）、巨大戟醇-Δ2,4,6,8,10-戊烯十四酸酯（ingebol-Δ2,4,6,8,10-pentaentetra⁃decanoic acid, ester L6）、巨大戟萜醇-20-十六烷酸酯（ingenol-20-hexadecanoate, ester L4）等。种子又含γ-大戟甾醇（euphol）、α -大戟甾醇（euphounol）、大戟双香豆素（euphorbetin）、异大戟双香豆素（isoeuphoubetin）、秦皮素（七叶树素，aesculitin）、瑞香素（daphnetin）、β-谷甾醇及脂肪油等。另含七叶树苷（aesculin）。近年又分得抗肿瘤活性成分巨大戟萜醇 -3-十六烷酸酯（ingenol -3-hexadecanoate）[1]。

【药理研究】

1．致泻作用。种子含固定油，新鲜时无色、无味；俱可很快变恶臭而有强辛辣味，致泻成分为千金子甾醇、种子脂肪油中所含的环氧干金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯，对胃肠刺激，可产生峻泻，作用强度为蓖麻油的3倍[2]。山羊食此植物后，在其乳汁中亦含有此种毒性物质。

2．抗肿瘤作用[3]。据初步筛选试验（亚甲蓝法、瓦伯呼吸仪），鲜草对急性淋巴细胞性及粒细胞型、慢性粒细胞型、急性单核细胞型白血病白细胞均有抑制作用。同属植物E. Amygdaloides含鬼臼树脂，有抗肿瘤作用，但毒性较大。

3．抗菌作用[4]。该品所含的瑞香素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌及绿脓杆菌的生长有抑制作用[5]。

4．抗炎、镇痛作用[4]。瑞香素具有镇痛作用，其治疗指数为20.9，磷酸可待因为24.7，瑞香素虽略低，但较安全。临床用于外科手术麻醉，效果与哌替啶对照无明显差异。其镇静作用表现在与巴比妥类药物有非常显著的协同作用，促进注射阈下催眠剂量的小鼠入睡快而持久。有抗炎作用，强度比相同剂量的水杨酸钠稍强。

5．对尿量及尿酸排泄的影响[5]。以各种途径给予大鼠及兔七叶树苷均能增进尿酸排泄。亦有报道对小鼠有显著的利尿作用。

6．其他作用[5]。七叶树苷有抗血凝以及抑制大鼠眼晶状体的醛糖还原酶等作用。

【毒性研究】

1．实验毒性

1.1 急性毒性。种子的脂肪油所含千金子甾醇对胃肠黏膜有刺激作用，可产生峻泻，致泻强度为蓖麻油的3倍[6]；对中枢神经系统也有毒性。绵羊吃了植物续随子可发生胃肠道刺激[7]。山羊吃了植物续随子其分泌的乳汁有一定毒性[8]。从续随子茎、叶破处流出的乳汁，接触皮肤或黏膜，则发生炎症或糜烂。

1.2 亚急性毒性。用千金子醚提物、醇提物及水提物给小鼠灌胃。结果小鼠未见死亡，外观行为活动、精神状态、食欲、大小便、皮毛、呼吸等均无异常变化。需要说明的是，以上醚提物、醇提物、水提物均煮沸2小时以上[9]。

1.3 致癌。续随子中离析得环氧千金藤醇（epoxylathyrol）可能有致癌作用[10]。

2．临床毒理。有报道，人误服千金子3颗，出现持续性腹痛，恶心、呕吐、精神不振、嗜睡等毒性反应。

【中毒机制】千金子脂肪油所含千金子甾醇对胃肠黏膜有刺激作用，对中枢神经系统也有毒性[11]。

【中毒症状】初见头晕，头疼，恶心流涎，剧烈呕吐，精神不振，腹痛，腹泻，心悸，发热，冷汗自出，面色苍白，尿量减少，尿液浑浊，心率增快；严重者出现血压下降，大汗淋漓，四肢厥冷，气息微弱，呼吸浅促等[11]。

【解毒措施】[12]

1．用温开水反复洗胃。

2．予药用炭30g温开水300ml调匀口服，再给予50%硫酸钠50ml导泻。

3. 30分钟后口服10%氢氧化铝凝胶20ml或服淀粉糊、牛奶、鸡蛋清等以保护胃黏膜。

4．补液：5%葡萄糖盐液2000ml静脉滴注，测定血钾，及时纠正低血钾。

5．呼吸衰竭：予尼可刹米、洛贝林、咖啡因，给氧，人工呼吸。

6．控制心力衰竭：予毛花苷C 0.4～0.8mg静脉注射，必要时2小时后再注射0.2～0.4mg（均用10%葡萄，20ml稀释）。

7．对症治疗。

【临床应用研究】

1．治疗晚期血吸虫病腹水。取新鲜千金子去壳捣成泥装入胶囊治疗21例，逐水效果显著[13]。

2．治疗水肿胀满，小便不利。复方千金子丸：千金子、党参、木香、防己、赤茯苓、槟榔、海金砂、葶苈子共研极细面，枣肉为丸如梧桐子大，每服20～30丸，日2次，桑白皮12g煎汤送服。

3．治疗肾炎性水肿。将千金子去壳取仁捣如泥装入胶囊，一般体质强健者用6g，体质虚弱者用4～5g。空腹开水吞下，服后卧床休息。5天为一个疗程。1次不愈，5天后再进行第2疗程。治疗10例，大部分服药1次即痊愈[2]。

4．治疗尿道疾病[2]。通过利尿散以温开水调服。治疗前列腺肿大、尿路感染、产后尿闭、术后癃闭，效果显著。

5．治疗萎缩性胃炎[14]。内服紫金锭，治疗2例，连续服药3个月，症状消失停药。1年后复查，证实“胃黏膜萎缩”病变已愈。

6．治疗口眼斜。将千金子捣成泥，成人按5∶1加入冰片和匀，贴健侧太阳穴、下关穴、颊穴、地仓穴；矫正后即迅速取下药物，早期治疗1～3次，即为矫正。结合辨证采用中药内服适应证方剂，一般7～20天即可痊愈[15]。

7．治疗食管癌梗阻[14]。用紫金锭（千金子、山慈姑、红大戟、五倍子、朱砂、雄黄、麝香制成，每颗3g）5片，研极细末，少量含咽（不可用水送），分4～6次服完，吞咽梗阻显著改善，可减量如法长期内服，能使生存期延长。

8．治疗慢性咽炎[14]。取紫金锭3g，三七15g，共为细末，1剂分3次，醋调敷于颈部喉结上方凹陷处，外用纱布覆盖，胶布固定，隔日更换，经常使用醋保持湿润，治疗7例，用药2～6次后，痊愈5例，显效2例。

9．治疗痛经[14]。以紫金锭口服，每次2片，日2次，并同服逍遥丸，气滞血瘀之痛有效。

10．治疗手癣[14]。（鹅掌风）用紫金锭20片，加食醋50ml融化，将双手浸泡药液内20分钟左右，不用清水冲洗，以保留药液，每天数次，连用10天，可根除。

11．治疗毒蛇咬伤。取千金子20～30粒（小儿酌减）捣烂，用米泔水调服。治疗160例，一般服1次，重者服3次即效。神昏者加龙胆草1两煎服。

参考文献

[1] 黄泰康．常用中药成分与药理手册[M]．北京：中国医药科技出版社，1994:399.

[2] 宋卫国，孙付军，张敏．千金子和千金子霜及其主要成分泻下作用研究[J]．中药药理与临床，2010,26（4）:40.

[3] Takara K, Sakaeda T, Okumura K. An update on overcoming MDR1-mediated multidrug resistance in cancer chemotherapy [J]. Curr Pharm Des,2006,12（3）:273-286.

[4] 李群，王琦，李军．高效液相色谱法测定千金子中七叶树苷的含量[J]．中国中药杂志，1994,19（7）:403.

[5] 高学敏，钟赣生．实用中药学[M]．北京：中国中医药出版社，2006:335.

[6] 杜贵友．有毒中药现代研究与合理应用[M]．北京：人民卫生出版社，2006:282.

[7] 夏丽英．现代中药毒理学[M]．天津：天津科技翻译出版公司，2005:201.

[8] 杜贵友．有毒中药现代研究与合理应用[M]．北京：人民卫生出版社，2006:283.

[9] 程卓华．千金子的炮制及其毒副作用[J]．湖北中医杂志，2001,23（8）:50.

[10] 夏丽英．现代中药毒理学[M]．天津：天津科技翻译出版公司，2005:202.

[11] 孙秀梅，张兆旺，曹艳花．千金子的历史沿革与现代研究[J]．中成药，2003,25（12）:981.

[12] 孟夏，侯朋艺，陈晓辉．千金子毒性作用的研究进展[J]．中国药房，2013,24（7）:657-658.

[13] 高绿纹．实用毒中药临床手册[M]．北京：学苑出版社，1993:237-240.

[14] 李英霞，孙兆祥，李岩，等．毒性中药千金子研究概况[J]．中华中医药杂志，2008,23（7）:614.

[15] 施宏图．自拟千金子膏治疗口眼斜35例[J]．中医外治杂志，2002,8（3）:5.