常用中药毒性研究进展及应用
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丁公藤

Dinggongteng

【药名】丁公藤

【拉丁名】Caulis Erycibes

【别名】包公藤,麻辣仔藤,斑鱼烈。

【历史】本品始载于广州空军《常用中草药手册》。《毒药本草》曰:“辛,温;有毒。”

【基原】旋花科植物丁公藤 Erycibe obtusifolia Benth.或光叶丁公藤 Erycibe schmidtii Craib的干燥藤茎。

【分布】生于山地丛林中,攀援于树上。丁公藤产于广东。光叶丁公藤分布于广东、广西、云南等地。

【采收加工】全年可采,洗净,切段,隔水蒸2~4小时后,晒干。

【炮制】隔水蒸2~4小时后,晒干。

【性味归经】味辛,性温。有小毒。归肝、脾、胃经。

【功能主治】祛风胜湿,舒筋活络,消肿,止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、半身不遂、跌打肿痛。

【用法用量】内服:煎汤,3~6g;或浸酒。外用:适量,浸酒外擦。

【使用注意】本品有毒,有强烈的发汗作用,虚弱者慎用,孕妇忌服。

【化学成分】丁公藤茎含包公藤甲素(baogongteng A),包公藤丙素(baogungteng C),东莨菪素(scopoletin),东莨菪苷(copolin)及微量的咖啡酸(caffeic acid)及绿原酸(chlorogenic acid)。光叶丁公藤中含包公藤乙素和东莨菪苷[1]

【药理研究】

1.抗炎作用。丁公藤粗提取物腹腔注射500mg/kg,能显著抑制蛋清所致的大鼠足肿胀。从丁公藤提取的有效成分东莨菪素腹腔注射25mg/kg,对蛋清和组胺诱发的大鼠足肿胀均呈明显的保护作用,持续作用4小时以上。用甲醛诱发大鼠足肿胀后,腹腔注射东莨菪素25mg/(kg·d),连续7天,呈明显的抗炎消肿作用。小鼠腹腔注射粗提取物1g/kg或东莨菪素50mg/kg,对二甲苯引起的腹部皮肤毛细血管通透性增加有明显的抑制作用。给大鼠腹腔注射东莨菪素11.25~15mg/(kg·d),连续7天,能显著减轻棉球形成的肉芽肿干重,抑制结缔组织增生。

2.对免疫功能的作用。丁公藤注射液皮下注射可提高大鼠外周血淋巴细胞酸性α-醋酸菜酯酶(ANAE)阳性的淋巴细胞百分比,还可显著降低白细胞移行指数,提高特异性玫瑰花结形成细胞数和中性白细胞吞噬率,表明丁公藤对细胞免疫和体液免疫均有促进作用。

3.缩瞳作用。从丁公藤茎提取的缩瞳有效成分为包公藤甲素,临床用于治疗青光眼,现已人工合成,合成品系消旋体,作用强度则减半。另有合成的类似物6β-乙酸氧基去甲莨菪烷(6β-acetoxynor⁃tropanee,6β-AN),其缩瞳作用更强,可作为包公藤甲素和毛果芸香碱(匹罗卡品)的代用品。

3.1 缩瞳。包公藤甲素苯甲酸盐溶液滴眼最适浓度为0.026%,滴入兔眼10分钟后开始缩瞳,可维持9小时,用药45分钟可使瞳孔面积缩小63%;等浓度的合成品则起效较慢,维持时间较短,据瞳面积为29.9%。相等浓度6β-AN缩瞳作用较强,用药30分钟后瞳孔直径缩小57%,而包公藤甲素为43%。

3.2 降低眼内压。0.025%包公藤甲素、2%毛果芸香碱和0.05%毒扁豆碱,对正常兔眼降低眼内压无明显差异;0.003% 6β-AN对兔正常眼压和水负荷高眼压均有明显的降压作用,用药1小时后水负荷高眼压降到正常水平。

4.镇痛作用。用稀释的丁公藤注射液涂布于离体的牛蛙坐骨神经,可阻滞神经冲动的传导,对其镇痛机制还有待进一步研究。有报道用丁公藤注射液治疗肾绞痛,镇痛效果明显。

【毒性研究】丁公藤注射液的有效成分东莨菪内酯在家兔体内的吸收、分布、代谢过程个体差异较大。丁公藤总成分的毒性效应在小鼠体内的消除很慢,消除半衰期长,与血浆蛋白结合率低,丁公藤总成分酶饱和动力学在体内容易蓄积,提示临床制定给药方案时应注意种属和个体差异的影响[2]。长期使用蓄积中毒不容忽视,尤其是对消除功能不佳的患者,应该更加慎重。

【中毒机制】本品含明包公藤、东莨菪苷及黄酮类。中毒时出现强烈的拟胆碱样作用。中毒动物组织病检可见内脏瘀血[3]

【中毒症状】大汗不止、四肢麻痹、流泪、心跳减慢,甚则呼吸急促、血压下降[3]

【解毒措施】洗胃、导泻,然后输高渗葡萄糖液等利尿排毒。静脉输液维持水、电解质平衡,对症治疗。可服用甘草蜜糖水,或用温水擦身。必要时可用阿托品解毒。

【临床应用研究】目前临床上丁公藤主要用于治疗急慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肥大性腰椎炎、坐骨神经痛等疾病,还用于治疗青光眼,常用剂型为注射剂和滴眼液。也有研究表明丁公藤注射液可用于治疗呼吸道疾病和治疗肾绞痛[7]。治疗风湿骨痛及神经痛:丁公藤制成注射液,每支2ml,含原生药5g。每次2~4ml,每天1~2次,肌注。治疗急慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、腰肌劳损、肥大性腰椎炎及外伤性关节炎计88例,症状明显改善,止痛作用良好者39例,症状好转者39例,无效者10例。

参考文献

[1] 谭建宁,高振霞.丁公藤的研究进展[J].广西科学院学报,2008,24(1):50.

[2] 周燕文,李梅,赵素荣.丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学研究[J].中国中药杂志,1997,22(3):179.

[3] 杜贵友,方文贤.有毒中药现代研究与合理应用[M].北京:人民卫生出版社,2007,217.