常用中药毒性研究进展及应用
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千里光

Qianliguang

【药名】千里光

【拉丁名】Senecio scandens Buch. Ham.

【别名】千里及、千里急、黄花演、眼明草、九里光、黄花草、九里明、九龙光、九岭光、一扫光、白花草、九龙明、黄花母、七里光、野菊花、天青红、百苏杆、青龙梗、木莲草、软藤黄花草、光明草、千家药。

【历史】千里光原以千里及之名史载于《本草拾遗》, 《本草图经》始称千里光。俗谚云:“有人识得千里光,全家一世不生疮。而千里及一名,医家认为:喻其恢复目力,可及千里也。”对其毒性,《本草拾遗》谓其有“小毒”。《本草图经》则认为“无毒”。

【基原】为菊科植物千里光Senecio scandens Buch. Ham.的全草。

【分布】分布于华东、中南、西南及陕西、甘肃、广西、西藏等地。

【采收加工】9—10月收割,洗净,切小段,鲜用,或干燥用。

【炮制】除去杂质,清水洗净,取出,稍润后切断,干燥。

【性味归经】味苦、辛,性寒。归肺、肝、胃经。

【功能主治】清热解毒,明目退翳,杀虫止痒。主治流感,上呼吸道感染,肺炎,急性扁桃体炎,腮腺炎,急性肠炎,菌痢,黄疸型肝炎,胆囊炎,急性尿路感染,痈疮疖毒,丹毒,目赤肿痛,翳障,湿疹,干湿癣疮,滴虫性阴道炎,烧烫伤。

【用法用量】内服:煎汤。15~30g;鲜品加倍。外用:适量,煎水洗;或熬膏搽;或鲜草捣敷;或捣取汁点眼。

【使用注意】内服剂量不宜过大;过敏体质者及肝、肾、心功能异常者慎用。

【化学成分】全草含大量毛茛黄素(glavoxanthin)、菊黄质(chrysanthemaxanthin)及少量β-胡萝卜素(β -carotene)。还含千里光宁碱(denecionine)、千里光菲灵碱(seneciphylline)及氢醌(hydro⁃quonone)、对羟基苯乙酸(p-hydroxyphenylacetic acid)、香草酸(vanillic acid)、水杨酸(salicylic acid),焦黏酸(pyromucic acid)。此外还含挥发油、黄酮苷、鞣质等成分。

【药理研究】

1.抗菌作用。千里光具有广谱抗菌作用,全草酚酸类成分(氢醌和对羟基苯乙酸)、黄酮提取物对金黄色葡萄球菌、肠炎沙门菌、炭疽杆菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、淋球菌和耐药性肺炎链球菌等显示不同程度的抑制作用,但对脆弱类杆菌活性较低[1,2]。张文平等研究显示不同剂量的千里光组对试验菌均有抑制作用,并呈一定的量效关系,当与甲氧苄啶联用时具有协同作用;千里光对大肠杆菌R质粒体内消除作用强于体外,含药血清消除作用强于水浸液;千里光总黄酮对多种炎症模型均有明显的对抗作用,为千里光抗炎作用的主要有效部位[3~5]

2.抗钩端螺旋体作用。研究表明千里光煎剂浓度为1∶800~1∶1600时即能抑制钩端螺旋体生长[1]。氢醌对钩端螺旋体的抑制浓度为1∶500000,大鼠或家兔灌服千里光煎剂后,血、尿具有抗钩体活性。千里光对豚鼠和小鼠的试验性钩端螺旋体感染有保护作用,但对金地鼠无效。

3.抗滴虫作用。试管试验证明千里光煎剂对人阴道滴虫有抑制作用,且在临床上应用良好[1]

4.保肝作用。不同剂量的千里光能显著降低血清ALT、AST,抑制肝脏组织病理学改变、保护肝功能,但千里光及其代谢产物到达较高浓度时,可干扰肝细胞正常代谢,对肝脏有毒性。巴明臣等采用倒千里光碱处理SD大鼠永生化肝细胞或正常肝细胞,肝细胞移植后显示倒千里光碱促进移植的增殖效率,但其毒副作用较大,临床应用尚有一段距离[6]

5.抗氧化及自由基清除活性。扩散板法和永停滴定法筛选发现千里光有较强的抗氧化活性。Liu等研究结果表明千里光水提液能够有效抑制大鼠红细胞溶血及大鼠脑肾匀浆脂质过氧化作用,具有很高的超氧阴离子和羟自由基清除活性,仅有较小的促氧化效应[7]

6.HIV抑制作用。Collins[8]等研究表明千里光水提液对HIV-1病毒有一定程度的抑制作用。

7.对癌细胞作用。杨华[9]等将分得的4种倍半萜对两种癌细胞株(人肝癌细胞SMMC-7721,人卵巢癌细胞HO-8910)进行活性筛选试验,7,11-环氧-9,10-环氧-8-羰基艾里莫芬烷促进癌细胞生长,8,11-过氧-9,10-环氧-6-烯-羟基艾里莫芬烷和7(11)烯-9,10-环氧-羰基艾里莫芬烷具有较好抗癌活性。

【毒性研究】

1.急性毒性。国产千里光的毒性很小,其水煎剂给小鼠灌胃的LD50为302.6±28g/kg,腹腔注射的LD50为23±2.7g/kg[10~11]

2.亚急性毒性。千里光水煎剂小鼠1次灌胃80g/kg或每次灌胃20g/kg,每日2次,连续6天,或兔灌胃20g/kg,连续给药20天,均无明显毒性反应。尸检可见肝、肾有轻度损害,出现轻度水肿。分别给兔灌胃15g/kg和30g/kg,连续14天,大剂量组兔可见食欲减退、体重减轻,部分动物死亡;小剂量组动物的一般状态、血象、肝肾功能均无明显改变,但病检可见肝脏有轻度脂肪性变[11]。国外千里光属植物因含吡咯碇类生物碱等,具有较强的毒性,可致牛、马、羊及人的肝损害,甚至死亡[12]

【中毒机制】[13]千里光性味苦寒,主要成分口服全草含大量的毛茛黄素、菊黄质及少量的β-胡萝卜素,另含生物碱、挥发油、黄酮苷、鞣质、酚类等。花含类胡萝卜素。有清热、解毒、杀虫、明目的功能,治各种急性炎症。9~15g(鲜者30g)煎汤内服,外用煎水洗、捣敷或熬膏涂。中寒泄泻者勿服。超量易中毒。急性中毒能严重损害肝脏,导致肝坏死。国外报道,千里光属因含多种肝毒性生物碱,可致牛、马、羊及人的肝脏损伤,甚至死亡,为牧草中毒的主要植物之一。千里光宁碱对肝脏也有明显毒性。慢性中毒为进行性肝变性,乃至肝硬化、腹水,最后可因肝性脑病而死。主要病变可能是肝中央小叶静脉发生部分或完全的阻塞,故名肝静脉阻塞症。此外尚有肝中央小叶出血性坏死,肝细胞的巨细胞症。

【中毒症状】[14]引起急性腹痛、腹胀、急剧肝大,以及迅速出现腹水为突出表现,常伴有全身乏力、发热、恶心、呕吐和腹壁静脉扩张等症状,有的病人有水肿和黄疸。亚急性主要表现为肝脏肿大,有或无腹水,有的病人有脾肿大。慢性肝损伤是由长期摄入小剂量起,表现为肝纤维化和肝硬化,与其他疾病引起的肝硬化临床特点无明显区别,故慢性期的临床诊断有一定困难。实验室检查可见血清转氨酶和胆红素增高,也可能有人血白蛋白降低、碱性磷酸酶增高和凝血酶原时间延长等。

【解毒措施】[13]

1.早起可催吐,用1∶5000高锰酸钾或1%~2%鞣酸溶液洗胃,并给予盐类泻剂。

2.口服药用炭末或通用解毒剂。

3.腹水严重时可给双氢克尿噻,必要时静脉注射呋塞米。

4.静脉注射50%葡萄糖液60ml,加维生素C 2g,每日2次。

5.保肝疗法,口服维生素B1、维生素B6及复合维生素B、葡醛内酯(肝泰乐);肌内注射维生素B12等。

【临床应用研究】

1.千里光毒性小,内服后少数患者出现恶心、食欲减退等副反应。

2.个别患者发生过敏性药疹。有报道肌内注射千里光导致过敏死亡1例,表现为频繁咳嗽,气促、面色苍白、出冷汗、口唇发绀、四肢厥冷,随即昏迷、潮式呼吸,抢救无效死亡。

参考文献

[1] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,1999:1390.

[2] 陈录新.千里光的研究进展[J].海峡药学,2006,18(4):13-16。

[3] 张文平,张文书,曾雪英.千里光与甲氧苄啶联用抗菌作用实验研究[J].时珍国医国药,2006,17(6):944-945.

[4] 张文平,曹镐禄,张文书,等.千里光水浸液对大肠埃希R质粒的消除作用[J].时珍国医国药,2007,18(12):2929-2930.

[5] 张文平,陈惠群,张文书,等.千里光总黄酮的抗炎作用研究[J].时珍国医国药,2008,19(3):605-607.

[6] 巴明臣,周晓东,陈积圣,等.倒千里光碱处理SD大鼠永生化肝细胞同种脾内移植增殖实验研究[J].第一军医大学学报,2003,23(6):546-552.

[7] Liu F, Ng T B. Antioxidative and free radical scavenging activitiesof selected medicinal herbs[J]. Life Science,2000,66(8):725.

[8] Collins R A, Ng T B, Fong W P, et al. A comparison of human im-munodeficiency virus type 1 inhibition by partially puri⁃fied aqueousextracts of Chinese medicinal herbs[J]. Life Science,1997,60(23):345.

[9] 杨华,王春明,贾忠建.千里光中四个新倍半萜的结构[J].化学学报,2001,59(10):1686-1690.

[10] 王本祥.新编中药学辞典[M].天津:天津科学技术出版社,1996:108.

[11] 李广勋.中药药理毒理与临床[M].天津:天津科技翻译出版公司,1992:83.

[12] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草(第七册)[M].上海:上海科学技术出版社,1999:951.

[13] 夏丽英.现代中药毒理学[M].天津:天津科技翻译出版公司,2005:10.

[14] 梁爱华,叶祖光.千里光属植物的毒性研究进展[J].中国中药杂志,2006,31(2):93-97.