小叶莲

Xiaoyelian

【药名】小叶莲

【拉丁名】Sinopodophyllum emodi（Wall.）Ying

【别名】奥莫色、鸡素苔、铜筷子、桃儿七、鬼打死、鬼臼、羊蒿瓜。

【历史】本品最早载于《月王药诊》，藏医药文献《四部医典》、《买布协龙》、《协据蓝琉璃书》、《四部医理解释》等亦有记载。《晶珠本草》曰：“其治脉病、子宫病。”

【基原】为小檗科植物桃儿七Sinopodophyllum emodi（Wall.）的干燥成熟果实。

【分布】分布于陕西、甘肃、青海、四川、云南、西藏等地。

【采收加工】春、秋季采挖，晒干。切片用。

【炮制】除去杂质，干燥。

【性味归经】味苦、微辛，性温，有毒。归肝、肺经。

【功能主治】祛风湿，活血止痛，祛痰止咳。用于风湿痹痛，跌打损伤，月经不调，痛经，血瘀经闭，难产，死胎、胎盘不下，脘腹胀痛，咳嗽。

【用法用量】内服：煎汤，1.5～6g；或研末；或泡酒。

【使用注意】本品有毒，用时宜慎，不宜过量。

【化学成分】主要含有木脂素类、黄酮类、皂苷、多糖及鞣质等化学成分。木脂素类成分主要为鬼臼毒素、去甲鬼臼毒素、鬼臼苦素（pi-cropodophyllin）、去氢鬼臼毒素（dehydropodophyllotoxin）、鬼臼毒酮（podophyllotoxone）、去氧鬼臼毒素（deoxy-podophyllotoxin）、异鬼臼苦酮（isopicropodophyllone）、4′-去甲鬼臼毒酮（4′-demethylpodophyllotoxone）、山荷叶素（di-phyllin）。黄酮类成分主要为槲皮素和山柰酚（kaempferol）及其苷类等[1]。

【药理研究】

1．抗癌作用。桃儿七的主要成分鬼臼毒素对肿瘤的抑制作用主要是抑制细胞有丝分裂的中期，但治疗指数低，对人的毒性大，不能口服，只能外用于治疗皮肤癌，其衍生物如鬼臼酸乙肼（SP-1）等则毒性较小，可用于临床。以鬼臼毒素为原料进行修饰改性，还可以合成依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷和凡毕复等数十种新的抗肿瘤新药。鬼臼毒素、4′-去甲基鬼臼毒素、α-盾叶鬼臼素、β-盾叶鬼臼素和鬼臼苦素及葡萄糖给小鼠腹腔注射对艾氏腹水癌细胞的有丝分裂有阻止作用，苷元的阻止作用比苷更为持久，可能因苷从细胞内消除比苷元更快所致。α-与β-盾叶鬼臼素对L1210白血病、淋巴肉瘤、乳腺癌C3HBA，黑色素瘤S-91、大鼠癌1643和肉瘤37有效，但临床试验均未见明显疗效，以桃儿七为主药制成的“天福星”Ⅲ号抗癌药，对于乳腺癌的治疗效果尤为明显，临床有效率达88.5%，其抗乳腺癌MCF-7细胞的作用机制之一，是其可阻滞引起的增殖抑制及凋亡诱导作用[2]。

2．抗病毒作用。鬼臼毒素、α-和β-盾叶鬼臼素、去氧鬼臼毒素、4′-去甲基鬼臼毒素和鬼臼苦素对羊膜细胞培养的单纯疱疹病毒有抑制作用并有较高的化疗指数[3]。

3．心肌作用。根中提取出的结晶性物质，作用类似足叶草素，对离体蛙心有兴奋作用，能使其停于收缩状态。

4．血管作用。对兔耳血管有扩张作用；对蛙后肢血管、家兔小肠及肾血管则有轻度的收缩作用。

5．平滑肌作用。可抑制离体兔肠、兴奋兔及豚鼠的离体子宫[4]。

【毒性研究】桃儿七为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其毒性为根和根茎所含的鬼臼树脂（podophyllin）对大鼠胃肠道和非胃肠道给药后8小时内多数动物有腹泻、呼吸困难、拖尾，而后兴奋直至痉挛、衰竭、昏迷，15～18小时内出现死亡。尸检发现主要是急性肠炎。其毒性为小鼠腹腔注射根茎的乙醇和水提取物1000mg/kg或相当于根茎20g/kg，出现活动减少，死亡。小鼠腹腔注射鬼臼毒素的LD50为30～35mg/kg，但鬼臼毒素、α-和β-盾叶鬼臼素和4′-去甲基鬼臼毒素的葡萄糖苷，其LD50均在200mg/kg以上，上述4种成分加上鬼臼苦素及它们的葡萄糖苷注入大鼠和豚鼠腹腔，检查其对骨髓、淋巴系统、白细胞、小肠上皮和精子生成作用，发现它们的葡萄糖苷阻止这些器官有丝分裂的毒性作用较苷元小，但大剂量亦可产生腹泻、呕吐和唾液分泌过多。猫对上述作用最敏感，大鼠、豚鼠和狗耐受较好。猫注射氯丙嗪后对上述反应有一些保护作用。人服鬼臼树脂所致中毒，其症状通常为呕吐、呼吸兴奋、运动失调和昏迷[5]。

【中毒机制】所含成分中的鬼臼脂素类是细胞垂体毒物，其毒理作用与秋水仙碱相似，主要是抑制细胞分裂过程中微蛋白的结合，阻止了细胞分裂前期或从G期进入分裂期的过程。内服鬼臼脂素能刺激小肠引起大量水泻、血便，甚至虚脱。鬼臼毒素对神经细胞破坏很大，可抑制呼吸中枢致人死亡[6]。

【中毒症状】呕吐、呼吸兴奋、运动失调和昏迷。内服鬼臼脂素能刺激小肠引起大量水泻、血便，甚至虚脱[5]。

【解毒措施】用1%～2%碳酸溶液或1∶5000高锰酸钾液洗胃，静脉输液，维生素B1、维生素B12、神经细胞活性剂、能量合剂、兴奋剂均可应用[6]。

【临床应用研究】

1．治疗宫颈癌。将鬼臼根茎中提取的鬼臼草酯，溶于75%的乙醇内制成10%～20%的溶液，以棉球蘸附药液敷布于宫颈肿瘤上，24小时后去除，视宫颈局部情况及阴道黏膜反应，每日或隔1～2天上药1次。治疗5例宫颈癌，其中1例I期菜花型宫颈癌，经治2个月后，肿瘤消失，宫颈恢复正常。4例Ⅲ期宫颈癌，治疗3个月后，3例菜花型患者肿瘤明显缩小变平，但瘤床仍有肿瘤残留；另1例结节型患者局部肿瘤缩小不明显。有效病例一般用药7～14天后开始显效，个别患者原有菜花状癌组织消失，宫颈光滑，质地正常，但充血显著。多数患者上药3次左右，宫颈局部有白沫出现，白带增多。用药后无严重不良反应，但对正常黏膜有刺激作用，并有轻度腹泻和下腹疼痛，经对症处理后即消失。

2．治疗慢性支气管炎。取桃儿七根晒干，用黄酒炒后研为粉末，加等量复方氢氧化铝（胃舒平）制成片剂，每片含生药0.125g。日服3次，每次1～2片饭后服，10天为1疗程，共2个疗程。治疗475例，总有效率为85.9%，显效率为38.7%。大部分病例在6天内出现疗效。副反应较轻，有61例出现上腹部不适，轻度腹泻，头痛头晕，但继续服药或减量，停药后即可消失。

参考文献

[1] 刘海军，徐艳，苏国庆，等．桃儿七的研究进展[J]．中草药，2001,35（1）:98.

[2] 李国元，马兰，格日力．桃儿七抗乳腺癌作用机制探讨[J]．山东医药，2005,45（19）:24.

[3] 陆志科，余江帆，谢碧霞．抗肿瘤活性鬼臼毒素类似物的资源研究[J]．中南林业科技大学学报，2007,27（5）:117.

[4] 袁菊丽．太白七药桃儿七研究进展[J]．辽宁中医药大学学报，2011,13（5）:95.

[5] 夏丽英．现代中药毒理学[M]．天津：天津科技翻译出版公司，2005,290.

[6] 张汾生，杨爱平．伪龙胆草桃儿七致中毒性脑病、中毒性周围神经炎1例[J]．四川中医，1999,17（1）:29.