常用中药毒性研究进展及应用
上QQ阅读APP看本书,新人免费读10天
设备和账号都新为新人

土鳖虫

Tubiechong

【药名】土鳖虫

【拉丁名】Eupolyphaga seu Steleophaga

【别名】地鳖虫、土元、地乌龟、蟅虫、簸箕虫、蚵蚾虫、地鳖、土鳖、臭虫母、土虫、蚂蚁虎、节节虫。

【历史】本品首载于《神农本草经》,列为中品。《名医别录》载:“蟅虫,生河东川泽及沙中,人家墙壁下土中湿处。”《新修本草》载:“状似鼠妇,而大者寸余,形小似鳖无甲,但有鳞也。”《神农本草经》:“蛰虫,味咸寒。主心腹寒热、血积症瘕,破坚、下血闭,一名地鳖。生川泽。”《名医别录》:“生河东川泽及沙中,人家墙壁下、土中湿处。十月采,暴干。”《本草衍义》曰:“蛰虫,今人谓之簸箕虫,为其象形也。”《本草从新》:“蛰虫,一名地鳖虫。寒咸有毒。去血积,搜剔极周,主折伤,补接至妙。”

【基原】土鳖虫是一味中药,为鳖蠊科昆虫地鳖(Eupolyphaga sinensis Walker)或冀地鳖(Steleopha⁃ga plancyi,即Boleny)的雌虫干燥体。

【分布】分布于河北、陕西、甘肃、青海、河南、湖南等地。

【采收加工】野生者在夏、秋季捕捉,人工饲养者可随时捕捉。

【炮制】

1.土鳖虫。取原药材,除去杂质,洗净,或筛去灰屑,干燥。

2.炒土鳖虫。取净土鳖虫置锅内,用文火加热,炒至微焦,取出放凉。

【性味归经】其性寒、味咸,有毒,能入心肝脾三经。

【配伍】

1.用于跌打损伤,筋伤骨折,瘀肿疼痛。本品活血疗伤,续筋接骨,为伤科所常用,治骨折伤痛,配自然铜、骨碎补、乳香等以祛瘀接骨止痛,如《杂病源流犀烛》接骨紫金丹;亦可单味研末调敷,如外敷接骨散,或研末黄酒冲服。骨折伤筋后筋骨软弱,常配续断、杜仲等壮筋续骨,达到促进骨折愈合和强筋骨的目的,如《伤科大成》壮筋续骨丸。

2.用于血瘀经闭、产后瘀滞腹痛、瘕积等。本品入肝经血分,能逐瘀通经,消瘕。治妇女瘀血经闭及产后瘀滞腹痛,常配大黄、桃仁等,如下瘀血汤;若干血成劳,经闭腹满,则更加水蛭、虻虫、地黄等同用,如大黄蟅虫丸。治瘕积痞块,则本品配柴胡,桃仁、鳖甲等以化瘀消漱,如鳖甲煎丸。此外,近代临床有用以治宫外孕及子宫肌瘤等症者,常配穿山甲、桃仁等同用。

【用法用量】3~9g。

【使用注意】年老体弱及月经期慎服,孕妇忌服。

【化学成分】土鳖虫主要成分为氨基酸。在17种游离及水解氨基酸中,有7种是人体必需氨基酸。在挥发油中含量最高的是萘,各种脂肪醛和芳香。尚含28种微量元素。研究还得到二十八烷醇、β-谷甾醇、十八烷基甘油醚(鲨肝醇)、尿嘧啶和尿囊素。此外还有生物碱。含棕榈油酸、油酸、软脂酸、豆蔻酸、硬脂酸及少量亚油酸等脂类成分[1]

【药理研究】

1.对血液流变学、凝血过程和血栓形成的影响。周春风等[2]研究说明土鳖虫主要是通过影响红细胞发挥降低血液黏度作用。王怡等[3]用血液流变学方法对5种动物类活血化瘀药的作用进行了比较观察,其中土鳖虫对血液流变性各参数的改善作用最强。土鳖虫水浸膏可明显降低大白鼠实验性血栓重量,明显延长大白鼠凝血酶原时间,对小白鼠动脉取血进行体外抗凝观察土鳖虫明显延长小白鼠体外凝血时间,说明土鳖虫具有抗凝血和抗血栓作用[4]。土鳖虫提取液在家兔体内外均能使部分凝血时间(KPTT),凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(TT)延长,其作用随土鳖虫提取液浓度升高而增强,抗凝血活性不依赖抗凝血酶Ⅲ,具有明显抗凝血作用,可能是对凝血酶发挥直接作用[5]。郭庆民等[6]给大鼠灌胃土鳖虫粉,结果表明土鳖虫可降低高脂大鼠红细胞压积,增强红细胞变形能力并降低红细胞膜MDA,胆固醇含量和胆固醇/磷脂比值。近年发现土鳖虫对内皮细胞有保护作用[7~8]

2.对红细胞免疫功能的影响。土鳖虫可提高心肌缺血小鼠及正常小鼠的肿瘤细胞花环率,可提高寒凝血瘀模型大鼠红细胞C3b受体花环率,表明土鳖虫能提高CRl活性,提高红细胞免疫黏附能力[9]。另外,杨耀芳等[10]研究土鳖虫对环磷酰胺所致小鼠“血虚”模型红细胞免疫功能的影响。土鳖虫能提高“血虚”小鼠模型红细胞C3b受体(RBC-C3bRR),降低血清抗心磷脂抗体ACAIgG、ACAIgA水平,能纠正环磷酰胺引起的体重下降及增加脾脏、胸腺免疫器官的重量,土鳖虫正常小鼠可升高血清锌、钙的水平。因此认为土鳖虫通过提高红细胞CRI活性,提高红细胞免疫黏附功能,抑制血清ACA水平、血清中锌、钙含量增高。

3.抗缺氧作用。给清醒兔静注土鳖虫水提液进行耐氧实验,结果土鳖虫水提液能推迟心脏轻、中、重度缺氧发生的时间,此作用比普萘洛尔强。认为土鳖虫水提液抗心肌缺氧作用不单纯是减少心肌缺氧,还可能与改善心肌供氧和氧利用度有关[11]。土鳖虫还有抗脑缺氧作用。

4.对自由基的影响。给60例冠心病血瘀证患者服用水蛭土鳖虫原粉。服药后患者血中过氧化脂质(LPO)明显下降,还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-px)明显上升,与服药前比较有显著性差异。

5.保肝作用。给SD雄性大鼠口服土鳖虫提取物。结果发现,土鳖虫雌成虫的己烷可溶性部分及CCl4可溶性部分可抑制D-半乳糖胺所致的肝损害。

6.抗肿瘤作用。土鳖虫提取物可抑制肝、胃癌细胞的呼吸,并能抑制白血病细胞增殖。

7.其他。徐成刚等[12]发现土鳖虫水煎剂可通过对人多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖的抑制作用而阻滞或延缓囊肿的发生与发展。平板渗入法Ames试验表明,土鳖虫具有相当的抗突变能力。另外,土鳖虫还具有促进骨折愈合作用。

【毒性研究】土鳖虫总生物碱(TAEsn),经小鼠腹腔注射LD50为136.45±7.98mg/kg(P=0.95)。给药后动物先表现抖动,进而跳跃、震颠、竖耳,多在10~20分钟内死亡。

【中毒机制】一般为生物碱中毒,主要是用量过大,或对土鳖虫制剂过敏[4]

【中毒症状】主要为过敏反应,主要变现为全身出现密集的小丘疹,伴全身瘙痒,停药后1~2日皮疹消失。偶有腹痛、全省乏力、恶心、眩晕等症状[4]

【解毒措施】若出现过敏反应,可用氯苯那敏、维生素C及时对症处理[4]

【临床应用研究】

1.治疗各种癌。乳腺癌:芦荟15g,天葵子、木馒头、荟苔子各30g,八角连、地鳖虫、白蔹、金雀花各9g。疼痛加蜂房9g,水煎服,每日1剂。应用此配方法合小剂量穴位注射,治疗乳腺癌42例,有效25例,无效17例,总有效率为59.5% [13]

2.治疗慢性粒细胞性白血病。对慢性粒细胞性白血病患者在化疗的基础上加用大黄蜜丸治疗,经初步观察,发现大黄虫丸对缩小脾脏具有良好的疗效,与化疗组相比,无论是脾脏缩小的程度或连度都远比单纯化疗组优越,其差别非常显著(P<0.01),该药对周围血象和骨髓的幼稚细胞也有一定的抑制作用。

3.治疗子宫肌瘤。以芪胶莪蛭治疗子宫肌瘤30例,治愈15例,好转13例,无效2例,总有效率为93.8%。方中黄芪、阿胶、丹参补气活血;莪术、桃仁、丹皮、土鳖虫消散瘀结[14]

4.治疗冠心病。该研究分为4组:①土鳖虫组18例,用10~30g; ②中药复方组10例,用丹参、川芎、红花、赤芍、降香等;③复方土鳖虫组47例,用第2组方药加土鳖虫10~20g; ④西药组52例,结果:1~4组的心电图组的疗效优于中药复方组和西药组,说明复方土鳖虫可显著提高疗效,缩短疗程[15]

5.治疗高脂血症。用大黄蛰虫丸每日2次2丸治疗高脂血症14例(其中合并高血压9例,稳定心绞痛1例,隐匿性冠心病2例,室性早搏2例,单纯性高脂血症6例)。服药后甘油三酯、总胆固醇、全血比黏度、全血还原黏度和纤维水平下降。对防治动脉硬化,缺血性心脑血管疾病也有一定作用。

6.治疗心律失常。应用温阳通脉法,选用附子、土鳖虫等温阳通脉药,治疗76例老年人缓慢性心律失常病人,使其临床症状、心电图、24小时动态心电图、体外血栓长度、血生化指标等明显改善。

7.治疗骨折。用土鳖虫、血竭各6g,骨碎补、当归、自然铜各15g。水煎每日1剂,研成末为水丸,每次5g,每周2次,适用于开放性、闭合性及粉碎性骨折。

8.治疗坐骨神经痛。取活土鳖虫20~30g,凉开水洗净,捣取白汁饮,对坐骨神经有明显疗效。

9.治疗肝硬化。土鳖虫、炮山甲各100g,水蛭75g,大黄50g。共研细末制成消癥丸,口服,每次5g,每日2~3次,治疗早期肝硬化40例,11例治愈,基本治愈13例,好转12例,无效4例,有效率为90%。

10.治疗产后瘀血。蜇虫6g,桃仁10g,大黄15g,3味共研磨加白蜜25g,分4次服。治疗产后瘀血1例,获得良好效果。

参考文献

[1] 韩雅莉,李张伟.地鳖虫纤溶成分的分离纯化和活性测定[J].中药材,2006,29(8):765-767.

[2] 周春凤,莱萌,王秀华,等.土鳖虫抗凝血作用研究[J].中草药,1994,25(1):29.

[3] 周春凤,高秀杰.土鳖虫抗凝血作用研究[J].长春中医学院学报,1999,15(4):47.

[4] 王怡,翁维良,刘剑刚.动物类活血化瘀药对血流变性作用的比较研究[J].中药药理与临床,1997,13(3):1.

[5] 贺卫华,成细华,徐爱良.土鳖虫提取液对家兔抗凝血作用的实验研究[J].湖南中医学院学报,2003,23(2):7-8.

[6] 郭庆民,刘继兰.土鳖虫对红细胞变形性和膜成分的影响[J].中国生化药物杂志,2000,21(5):235-237.

[7] 于燕,刘继兰,王菊英,等.土鳖虫水提液对实验性高脂血症大鼠血管内皮细胞的保护作用[J].山东大学学报(医学版),2002,4095:398-399.

[8] 于燕,刘继兰,王菊英,等.土鳖虫水提物对实验性高脂血症大鼠血管内皮和内皮素的影响[J].中国生化药物杂志,2003,24(1):15.

[9] 杨耀芳,杨翊雯,王赛前,等.土鳖虫口服液镇痛、活血化瘀与红细胞免疫研究[J].中成药,2003,25(6):496-498.

[10] 杨耀芳,杨翊雯,彭名淑,等.土鳖虫对血虚小鼠红细胞免疫功能的实验研究[J].中国免疫学杂志,2003,19(10):686-689.

[11] 郭庆民,刘继兰,王菊英,等.土鳖虫对红细胞变形性和膜成分的影响[J].中国生化药物杂志,2000,21(5):235-237.

[12] 徐成刚,梅长林,赵海丹.土鳖虫水煎剂对人多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖的影响[J].第二军医大学学报,2002,23(2):200.

[13] 刘春安.抗癌中草药大辞典[M].武汉:湖北科学技术出版社,1994.53-56.

[14] 朱士伏.芪胶莪蛭丸治疗子宫肌瘤30例[J].甘肃中医,1997,10(1):32.

[15] 季宇杉.抗癌中药药理与应用[M].哈尔滨:黑龙江科学技术出版社,1999.91-94.