土贝母

Tubeimu

【药名】土贝母

【拉丁名】Rhizoma Bolbostematis

【别名】假贝母、土贝、大贝母、地苦胆、草贝、藤贝母、垒贝、猪屡贝。

【历史】《本草纲目拾遗》的土贝母，从所记载的性味与效用来看与现时药用土贝母一致。其实在历代本草“贝母”项下很多是包括了本品的。如《证类本草》、《本草纲目》引陆玑曰：“叶如栝楼而细小。其子在根下，如芋子，正白，四方连累相着，有分解。”

【基原】本品为葫芦科植物土贝母Bolbostemma paniculatum（Maxim.）Franquet的干燥块茎。

【分布】分布于河北、山西、陕西、甘肃、山东、河南、湖北、湖南、四川等地。

【采收加工】秋季采挖，洗净，掰开，煮至无白心，取出，晒干。

【炮制】除去杂质，洗净，干燥，配方时打碎。

【性味归经】苦、微寒。归肺，脾经。

【功能主治】用于乳痈，谋疲；乳腺炎，颈淋巴结结核，慢性淋巴结炎，肥厚性鼻炎。

【用法用量】内服：煎汤，4.5～9g；或入丸、散。外用：研末调敷或熬膏摊贴。

【化学成分】土贝母皂苷甲、土贝母皂苷乙、土贝母皂苷丙、土贝母皂苷丁、土贝母皂苷戊、Δ7,16,25（26）-豆甾三烯醇、豆甾三烯醇-3-O-葡萄糖苷、麦芽酚、棕榈酸、麦芽糖和蔗糖[1～7]。

【药理研究】

1．杀精子作用。土贝母总皂苷及其A、D成分杀精机理主要是破坏精子的生物膜系统，使精子的质膜、顶体及线粒体受损。用固定明胶底物薄膜法测定单个精子顶体酶变化的结果表明，三者的质量分数为0.05%时均可显著降低单个精子顶体酶的活性[8]。且作用后不活动的精子用生理盐水洗去药液后活动力未能恢复，表明其损伤作用是不可逆的[9]。

2．抗肿瘤作用。土贝母水煎液对小鼠宫颈癌有一定的抑制作用，并且能提高小鼠的生存率[10]。从贝母中得到的结晶D可抑制皮下的移植肉瘤180（S180）和肿瘤（H22）的生长并延长带瘤动物的生存时间，其抑瘤率均在50%以上[11]。有实验表明中药土贝母提取物能显著抑制体外培养的肝癌细胞增殖和降低线粒体的代谢活性[12]。李笑弓等发现，土贝母制剂对体外培养的胃癌细胞GRC-1及裸鼠移植性肾癌RLC-310的生长均有明显的抑制作用，这种抑制作用呈剂量-时间依赖性，且体外和体内试验的结果有良好的相关性。从细胞分子水平探讨该药的抑癌机理，他们还认为土贝母能阻止G0/G1期细胞向S期的进程，使DNA合成受到抑制和阻断，DNA含量下降，造成G0/G1期细胞堆积，使癌细胞周期不能正常进行。在动物实验中，土贝母对移植癌RLC-310的抑制率为76.5%，给药期间，土贝母组裸鼠精神状态、活动度、皮肤状况及体重均无明显变化[13]。

体外实验结果显示，各种人癌细胞对土贝母皂苷甲的敏感性有相当大的差别，按下列次序递增：胃癌＜ 宫颈癌＜ 结肠癌＜ 胰腺癌＜ 神经母细胞癌＜ 神经胶质母细胞癌[14]。此外，土贝母水煎液对小鼠前胃鳞癌不但无抑制作用，而且还可能有促进作用[15]。

3．抗病毒作用

3.1 抗单纯疱疹病毒作用[16]。土贝母皂苷的质量浓度在10-3g/L以上对细胞毒性较大，而10-4g/L以下对细胞无毒性，当为10 -4～10 -5g/L时，仍对单纯疱疹病毒Ⅰ型有效，在10 -6g/L以下对病毒无抑制作用。

3.2 对人免疫缺陷病毒的作用。土贝母皂苷甲能抑制P24的产生，也能抑制细胞病变。其有效质量浓度（EC50）分别为24.1mg/L和22.9mg/L；同时，它也能有效地中和另外2种分离株（HTLV-ⅢRF和HTLV-ⅢMN）的感染[17]。

4．免疫抑制作用。土贝母皂苷甲和土贝母皂苷乙对大鼠实验性变态反应性脊髓炎、特异性超敏反应有抑制作用。无论腹膜内给药或口服给药对小鼠血清溶血素生成、IgG含量及总补体活性均无明显影响[18]。

5．对HL-60细胞的诱导作用[19]。白月辉等人发现，土贝母提取物-结晶E（ST-E）对人早幼粒白血病细胞（HL-60）有诱导分化作用，能诱导HL-60细胞向类似成熟中性粒细胞方向分化，细胞形态变化显著，核浆比例变小，核呈肾形或杆形，核染色体浓缩增粗，核仁消失，胞浆嗜天青颗粒消失，还原NBT和吞噬酵母多糖能力显著增强，非特异性酯酶染色阴性。

6．溶血作用。西安医学院二附院药剂科从土贝母中用稀醇冷浸，水沉淀，氯仿、正丁醇萃取，氧化铝柱色谱分离精制而得土贝母总皂苷，其溶血指数为1∶1.064 × 107[15]。

7．其他作用。土贝母皂苷甲、乙、丙具有助溶作用和包合作用，能增加脂溶性色素Yellow OB，消旋-α-生育酚和无患子中的皂苷A在水中的溶解度；土贝母皂苷甲还能增加苯胺-荼-磺酸盐荧光素在水中的强度，可能是形成复杂的包合作用之故[20]。此外，土贝母提取物还有治疗疣病及蛇毒的功效。

【毒性研究】

1．急性毒性研究。小鼠肌内注射土贝母结晶D，用机率对数绘图法测得LD50为51.61mg/kg,95%可信限59.00～44.32mg/kg, LD10为25.10mg/kg。小鼠腹腔注射土贝母皂苷的LD50为31.9±0.234mg/kg。大于临床治疗量时，以兔为实验对象，未发现有实质性病变，但用量过大时，局部可产生充血和炎症刺激反应，重者有褐色变性，局部炎症主要为由于溶血所致的刺激性的无菌炎症。家兔给药前后，血液中白细胞和红细胞数经统计学处理无显著差异（P＞0.05）。对实验动物肝、肾也无显著影响。一般药理研究还表明，土贝母皂苷注射液（1mg/L），对麻醉犬的呼吸、血压和心率在分别使用0.08,0.8,8mg/kg时，静脉注射前后均无明显差异（P＜0.05）[16,21]。

2．亚急性毒性

2.1 土贝母结晶D给狗每天肌内注射1次，每周给药5次，剂量为0.3mg/kg和0.6mg/kg的2组动物未出现不良反应。血液学和肝肾功能检查无异常变化。肉眼可见2只动物（2/6）的脾脏大，色紫暗。剂量为1.2mg/kg组，实验过程中未见不良反应。化验检查发现白细胞增加（0.1＞P＞0.001），部分动物（4/9）的肝组织呈点状坏死，脾脏出血[21]。

2.2 土贝母皂苷。兔每日每千克体重肌内注射剂量分别为0.08,0.8,1.20mg，结果心、肝、肾、脑、肺等脏器均未见实质性病变。给药前后血液中红细胞和白细胞均无显著性差异（P＞0.05）。对麻醉狗的血压、呼吸、心率均无显著影响（P＞0.05）[16]。

【中毒机制】对肾脏有损害作用[13]。

【中毒症状】其主要临床表现为呕吐、腹泻、腹痛，尿少、头昏、心慌、气短，抽搐等症状；白细胞、血小板减少，外周血幼稚细胞[22]。

【解毒措施】洗胃，输液，用激素及对症治疗。

【临床应用研究】

1．治疗疣病。用土贝母搽剂治疗疣病有效率为89.7%，用土贝母注射液的有效率为66%，进一步提取土贝母皂苷，包括土贝母皂苷注射液肌内注射（每次2mg，每日1～2次），土贝母皂苷搽剂局部涂擦（每日2～4次），治疗扁平疣、寻常疣、传染性疣等共252例，痊愈219例，好转8例，无效4例[9]。

2．治疗乳腺增生。采用乳疾散膏外敷（郁金、王不留行、穿山甲、山慈姑、土贝母）治疗乳腺增生83例，总有效率为97.6% [14]。此外，土贝母的提取物注射剂也可用来治疗乳腺癌，效果良好[5]。

参考文献

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[21] 王永清，于立坚，杨世勇，等．土贝母抗癌有效成分结晶D的临床前药理研究[J]．陕西新医药，1984,（6）:52.

[22] 罗正亚．3例土贝母中毒[J]．医师进修杂志，1982（10）:13.