常用中药毒性研究进展及应用
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土木香

Tumuxiang

【药名】土木香

【拉丁名】Inula helenium L.

【别名】祁木香、青木香。

【历史】土木香之名,原出于《蜀本草》。《本草衍义》记载:“常自岷州出寨得青木香,持归西洛,叶如牛蒡,但狭长,茎高二、三尺,花黄,一如金钱,其根即木香也。生嚼即辛香,尤行气。”《本草衍义》:“尝自岷州出塞,得生青木香,持归西洛。叶如牛蒡,但狭长,茎高三、四尺,花黄,一如金钱,其根则青木香也。生嚼之,极辛香,尤行气。”《祁州药志》:“健胃,利尿,祛痰,驱虫。”《科学的民间药草》:“内服治气管枝炎,百日咳;外用可作防腐剂。”《现代实用中药》:“治霍乱吐泻,疟疾,结核性下痢,慢性肠炎。”《河北药材》:散风湿,“降恶气,解毒。”《陕西中药志》:“行气化滞,健脾和胃。治胸满腹胀,呕吐泄泻,痢疾等症。”《东北常用中草药手册》:“健胃,行气,止痛,治胃痛,气滞胸腹胀满、疼痛。”《西藏常用中草药》:“健脾和胃,调气解郁,止痛,安胎。治慢性胃炎,胃肠机能紊乱,肋间神经痛,胸壁挫伤和岔气作痛。”

【基原】本品为菊科植物土木香Inulahelenium L.或总状土木香Inularacemosa Hook. f.的干燥根。

【分布】主产河北。此外,浙江、四川、河南、山西、陕西、甘肃及新疆等地亦产。

【采收加工】秋末挖根,除去残茎、泥沙、截段,较粗的纵切成瓣,晒干。

【炮制】拣尽杂质,水润切片,晒干。或麸拌煨黄后使用。

【性味归经】辛、苦,温。归肝、脾经。

【功能主治】健脾和胃,调气解郁,止痛安胎。用于胸胁、脘腹胀痛,呕吐泻痢,胸胁挫伤,岔气作痛,胎动不安。

【用法用量】3~9g,多入丸散服。

【使用注意】内热口干,喉干舌绛者忌用。

【化学成分】土木香含菊糖、土木香内酯(alantolactone)、异土木香内酯(iso-alantolaetone)、二氢土木香内酯(dihydro-alantolaetone)、二氢异土木香内酯(dihydro-iso-alantolaetone)、另含达玛二烯醇乙酸酯(damrnaradienylacetate)土木香酸(alantolic acid)、土木香醇(alantol)、原薁(proayulene)、germa⁃crene-D-laectone、pentaynene、isohurnulen、entdiplophyllin、3-A cetyl-20,24-D ammardien、10-isobu⁃toxy-8,9-epoxy-thymol iso buty、藏木香内酯(inunal)、aloalantolactone、β-榄香烯、香橙烯、夙毛菊内酯、肉豆蔻醚、芳樟醇、α-松油醇(α-terpineol)、l,5-trimethyl-6-(2-propenylidene)-cyclo hexene、3,4-二甲基-2-己酮、4-(2-butenyl)-l,2-dimethyl-benzene、大茴香醚(anethole)、辛基环丙烷(octylcyclopropane)、α-松油醇乙酸酯、牻牛儿醇异丁酯(geranyli Sobutyrate)、β-佛手柑油烯(β-ber⁃gamotene)、β-紫罗兰酮(β-ionone)、牻牛儿基丙酮(geranylaeetone)、α-毕澄茄烯(α-cadinene)、土木香烯(Aristolene)、α-姜黄烯(α-curcunene)、十五烷烯、α-愈创木烯(α-guajene)、香橙醇异丁酯、δ-毕澄茄烯、牻牛儿醇丙酸酯、橙花醇丙酸酯(nerylproplonate)、异枯赛宁酸(isokhusenic acid)、去氢夙毛菊内酯(dehydrosaussurealaetone)、土木香苦素(Alantopicrin)、无羁萜、豆甾醇、γ-β-谷甾醇、β-谷甾醇葡萄苷、二十九烷、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胧氨酸、撷氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸等[1,2]

【药理研究】

1.驱虫作用。土木香挥发油中所含土木香内酯及其衍生物,驱虫作用较山道年效果好而毒性较低[3]。异土木香内酯、二氢异土木香内酯的药理作用和毒性,都类似山道年[4,5]。异土木香内酯有较强的抗原虫作用,0.24~7.8μg/ml浓度对阿米巴原虫、阴道毛滴虫有效[3]

2.抗菌作用。经体外试验,土木香内酯在0.1μg/ml浓度时,即能抑制结核杆菌的生长。感染人型结核杆菌的豚鼠,口服土木香内酯,能延迟发病,但不能完全制止[5]。此外,土木香对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌与绿脓杆菌也有抑制作用,对皮肤真菌也有抑制作用。

3.对平滑肌的影响。土木香能够抑制离体兔肠,降低小肠过高的运动及分泌功能;对离体子宫高浓度有抑制作用,低浓度有兴奋作用[6]

4.对心血管的作用。土木香内酯对离体蛙心低浓度时有兴奋作用,高浓度时有抑制作用,使心脏停搏于舒张期。蛙后肢及兔耳血管灌流时,低浓度有轻微扩张作用,高浓度则收缩[3]

5.降血糖作用。给家兔口服或皮下注射土木香内酯,可降低血糖,抑制食饵性高血糖[7]

6.利胆作用。土木香根制剂能促进胆汁分泌[8]

7.抗增殖作用。在筛选天然植物的抗增殖成分研究中,发现该植物根的甲醇提取物对人胃腺癌细胞(MK-1)、人子宫癌细胞(Hela)和鼠黑素瘤细胞(B16F10)具有抗增殖的作用[9]

8.土木香乙醇提取物的镇痛作用。土木香制剂和安乃近在止痛效果上无显著差异,前者的止痛作用有适应原特征[10]

【毒性研究】土木香内酯给家兔口服或皮下注射,大量可升高血糖,中等剂量则可降低血糖,且抑制食物性高血糖。对蛙、小鼠及家兔的一般毒性为自发活动及反射活动麻痹,以后呼吸停止而死,呼吸停止后心脏还保持短时间搏动,因此考虑是中枢性的。异土木香内酯毒性略小,二氢异土木香内酯则更小。人应用过量(根)可发生四肢疼痛、吐、泻、眩晕及皮疹。土木香苦素对鱼、小鼠作用类似印防己毒素类毒物。土木香内酯给家兔口服或皮下注射时,大剂量可升高血糖,中等剂量可降低血糖,抑制食物性高血糖。对蛙、小鼠及家兔的一般毒性表现为自发性和反射性活动麻痹,随后呼吸停止而死亡。呼吸停止后心脏在短时间内仍保持搏动。体外培养试验表明,土木香内酯为一变应原,对白细胞有毒性。异土木香内酯小鼠皮下注射的MID为2000mg/kg,比山道年(500mg/kg)为小[11]

【中毒症状】土木香因含毒性很强的蛋白质,人应用其根过量,可发生四肢瘪痛、吐、泻、眩晕及皮疹[5]

【临床应用研究】16味红花丸(《蒙药验方》)用于新旧肝热,急慢性肝炎,肝区疼痛,食欲缺乏,黄疸,肝热诸症。催汤丸(本藏族验方)用于感冒初起,咳嗽头痛,关节酸痛,防治流行性感冒。4味土木香散(蒙古族验方)用于瘟病初期,发冷发热,头痛咳嗽,咽喉肿痛,胸胁作痛[12]

马奴西汤治疗伤风感冒、温热病等有显著疗效。7味铁屑丸(藏族验方)用于肝区疼痛,肝脏肿大[12]。一赫一汤(蒙古族验方)用于“宝日”扩散,“赫依”、“协日”、“巴达干”失调,胃脘疼痛,食欲缺乏,身体倦怠。15味沉香丸(蒙古族验方)用于心肺火盛,胸闷不舒,胸胁闷痛,心悸气短。11味能消丸(藏族验方)用于经闭,月经不调,难产,胎盘不下,产后瘀血腹痛。6味安消丸(蒙、藏族验方)用于胃痛胀满,消化不良,便秘,痛经。

参考文献

[1] 南京药学院《中草药学》编写组.中草药学(下册)[M].南京:江苏人民出版社,1980.

[2] 戴斌,丘翠嫦.新疆木香挥发油气相色谱一质谱分析[J].中药材,1995,18(3):139-142.

[3] 王本祥.现代中药药理学[M].天津:天津科学技术出版社,1997.

[4] 中国医学科学院药物研究所.中药志(第一册)[M].北京:人民卫生出版社,1979.

[5] 谢宗万.全国中草药汇编(上册)[M].2版.北京:人民卫生出版社,1996.

[6] 郑虎占,董泽红,余靖.中药现代研究与应用(第六卷)[M].北京:学苑出版社,1999.

[7] 江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海:上海科学技术出版社,2002.

[8] 王永兵,王强,毛福林,等.木香的药效学研究[J].中国药科大学学报,2001,32(2):146.

[9] 李娆娆,赵宇新.土木香根中抗增殖作用的倍半萜烯内酯.[J]国外医学·中医中药分册,2004,26(1):44-45.

[10] 王良信.土木香乙醉提取物的镇痛作用[J].国外医药植物药分册,2004,79(6):261.

[11] 国家中医药管理局.中华本草[M].上海:上海科学技术出版社,1999.

[12] 中国药物大全编委会,中国药物大全(中药卷). [M].2版.北京:人民卫生出版社,2005.