三七
Sanqi
【药名】三七
【拉丁名】Notoginseng radix et rhizome
【别名】田七,血参,三七,云南三七,人参三七,佛手山漆,田三七,盘龙漆,金不换,山漆,田漆等。
【历史】始载于《本草纲目》,记“止血,散血,定痛。金刃箭伤,跌扑杖疮,血出不止者,嚼烂涂或为末掺之,其血即止。亦主吐血,衄,下血,血痢,崩中,经水不止,产后恶血不下,血运,血痛,赤目,痛肿,虎咬,蛇伤诸病。”后世本草均未见有毒记载。
【基原】为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F. H. Chen的干燥块根。
【分布】分布于江西、湖北、广东、广西、四川、云南等地。
【采收加工】秋季开花前采挖,晒干或烘干。用时淋软,切极薄片,干燥,生用。
【炮制】切片或碾细粉。
【性味归经】甘,微苦,温。归肝,胃,大肠经。
【配伍】
1.咖啡因、苯丙胺:与三七共用时其兴奋作用可被三七拮抗。
2.肝素、口服抗凝药均不宜与参三七或菊三七联用。
3.异丙肾上腺素:三七含有肾上腺皮质激素样物质,可使心肌对异丙肾上腺素敏感性增强,两药联用可发生心脏毒性。
【功能主治】散瘀止血,消肿定痛。用于咯血,吐血,衄,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌扑肿痛。主治各种出血症。
【用法用量】内服:煎汤,3~9g;研末,1~3g;或入丸散。外用:适量。
【使用注意】孕妇及过敏者慎服。
【化学成分】[1~3]
1.挥发性成分。γ-依兰油烯(γ-muurolene)、莎草烯(cyperene)、α-榄香烯(α-elemene)、γ-杜松烯(γ-cadinene)、δ -杜松烯(δ -cadinene)、α -古云烯(α -gurjunene)、α -愈创木烯(α -guaiene)、β-荜橙茄烯(β-cubebene)、子丁香烯(capyophyllene)、δ-愈创木烯(δ-guaiene)、α-雪松烯(α-cedrene)、1,1,5,5-四甲基-4-亚甲基-2,3,4,6,7,10-六氢萘(1,1,5,5-tetramthyl-4-methano-2,3,4,6,7,10-hexahydronaphthalene)、棕榈酸甲酯(methylpalmitate)、邻苯二甲酸特丁酯(ditertbutylphthalate)等成分。
2.皂苷及皂苷元。三七中含有人参皂苷(ginsenoside)Rb1、Rb3、Rc、Re、Rg1、Rg2、Rg3和三七皂苷(notoginsenoside)R1、R2、R3、R4、R6、Fa、Fc、Fe。三七根总皂苷经酸水解后从中分离鉴定了5个皂苷元,有人参二醇(panaxaol)、人参三醇(panaxatriol)、20(R)-原人参三醇[20(R)-proto-panaxatriol]、达玛烷3β,12β,20,25-四醇 [20(R)-dammaran3β,12β,20,25-tetraol]、人参二醇的含氧庚环衍生物。从三七的干燥根中提取分离得到分离出三七皂苷-A、三七皂苷-B、三七皂苷-C、三七皂苷-D、三七皂苷-E、三七皂苷-G、三七皂苷-H、三七皂苷-I、三七皂苷-J、三七皂苷-L、三七皂苷-M、三七皂苷-N共12种新皂苷。从三七的花蕾中提取分离出三七皂苷-O、三七皂苷-P、三七皂苷-Q、三七皂苷-S、三七皂苷-T共5种新皂苷,三七皂苷-R7。
3.三七素与氨基酸。三七素(dencichine)是从三七中分离到的一种止血活性成分,为一种氨基酸,结构为β-N-乙二酸酰基-L-α, β-二氨基丙酸(β-N-oxaol-L-α, β-diamino-propionicacid),含量高达0.90%,均高于人参(0.50%)和西洋参(0.31%)。三七总氨基酸含量为7.73%。
4.其他成分。三七绒根中还分离得到了β-谷甾醇,胡萝卜苷,豆甾醇,槲皮素,山柰酚,槲皮素的葡萄糖,木糖和葡萄糖醛酸苷。三七多糖A(sanohinan A)。人参炔三醇。无机元素钠、钾、铁、锰、锌等。
【药理研究】
1.抑制钙通道。与维拉帕米相似。降低肺动脉压和舒张压。抗心肌缺血,抗脂质氧化。抗休克,促进血压恢复,增加机体对失血的耐受性。抗心率失常[4]。
2.镇静、镇痛、改善记忆作用。可减少动物的自主活动,具有中枢抑制作用。三七总皂苷对中枢神经系统的抑制作用至少部分是通过减少突触体谷氨酸释放实现的。三七总皂苷、人参皂苷Rb1均有显著的镇静作用,并能协同中枢抑制药的抑制作用。三七总皂苷对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的对抗作用,且三七总皂苷是一种阿片肽样受体激动剂,不具有成瘾的副作用[5]。
3.止血。增加血小板凝血活性物质,有促凝和抗凝双重功能。对环磷酰胺所致白细胞减少有升高作用[6,7]。
4.抗炎。三七对多种原因引起的血管通透性的增加有明显的抑制作用。能明显抑制角叉菜胶等多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳郭炎症,对急性炎症的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生均有抑制作用[6,8]。
5.抗衰老。能调节人体免疫功能、使过高或过低的免疫反应恢复到正常,但不干扰机体正常的免疫反应,并能消除疲劳,延缓衰老。它能够增强小鼠耐缺氧、抗疲劳、耐寒热能力;延长果蝇的生存时间,增强其飞行能力[9]。
6.对血糖的影响。对血糖有双向调节作用,抗糖尿病,但与胰岛素无协同作用。
7.保肝。褪黄利胆,促进蛋白合成和肝损伤修复,并有抗纤维化作用,三七总皂苷对乙醇损伤有保护作用,提高肝组织及血清超氧化物歧化酶的含量,减少肝糖原的消耗,改善肝脏微循环,减轻线粒体、内质网等细胞器的损伤及肝纤维化[10]。
8.提高免疫功能。
9.降血压。具有直接扩张血管作用。目前普遍认为三七总皂苷为钙通道阻滞剂,其扩血管机理可能是三七总皂苷具有阻断去甲肾上腺素所致的Ca2+内流的作用[11]。
10.抗溃疡和雄性激素样作用,促生长,增加皮质酮含量。
【毒性研究】
1.实验毒理
1.1 急性毒性。三七中所含的总皂苷类成分均有毒性,有三七制成的各种制剂也具有一定毒性,如三七散,三七注射液等。三七乙醇提取物小鼠静脉注射的LD50为836±17mg/kg。生三七总皂苷小鼠静脉注射的LD50为447mg/kg;熟三七总皂苷LD50为105.33±58.6mg/kg;三七总皂苷小鼠皮下注射LD50为1246mg/kg;5%三七总皂苷犬静脉注射1ml/min,致死量为587±108ml/kg,死亡原因可能是血压下降过快而致呼吸心跳停止死亡;三七皂苷A、B小鼠静脉致死量(MLD)分别为460mg/kg及300mg/kg;三七皂苷B 0.1%~0.2%溶液对金鱼未见毒性。三七人参三醇苷小鼠静脉注射,LD50为3806±143mg/kg,中毒表现为小鼠自发活动减少,继而呼吸急促,最后由于缺氧而抽搐死亡。三七二醇皂苷小鼠静脉注射的LD50为297±18mg/kg。三七人参皂苷Rb1小鼠腹腔注射的LD50为1054±98.67mg/kg。三七皂苷Rb组皂苷LD50为668mg/kg,三七皂苷Rg组LD50为866mg/kg。三七绒根总皂苷小鼠腹腔注射LD50为1262±119mg/kg。
1.2 亚急性毒性。三七皂苷0.4g/kg、三七粉1g/kg分别给兔灌胃,每天1次,7天为1疗程,每疗程间隔1天,连续4疗程,除三七粉组血糖有一定降低外两组药物对各种血细胞和血脂水平无明显影响。三七花水煎剂小鼠灌胃20g/(kg·d)连续18天未见动物死亡,给药期间动物体重明显增长。三七绒根家兔灌胃700~800mg/(kg·d)连续2周,各脏器,组织和心电图检查均异常。
1.3 神经毒性。L-三七素给莱亨子鸡(30~40g)腹腔注射20mg/只,20~30分钟后出现典型的严重运动失调,不能站立,脑缩进,颈部僵直及腿伸张肌麻痹;若采用灌胃或皮下注射给药,上述神经毒症状在给药后2~6小时内出现;当给药剂量增加至30~60mg或每天给予较低剂量而连续给药时,出现一些鸡子死亡或产生慢性中毒;D-型三七素鸡药理实验表明,在高剂量下神经毒性也较低。
2.临床毒理
2.1 副作用。三七研末吞服剂量药典为1~1.5g,一般无明显副作用,少数人出现恶心,频繁呕吐、出血倾向,月经增多等,一般会在继续服药过程中减轻或消失,严重者应该减药或停药。三七注射液局部有硬感或痛感。三七大剂量影响心脏传导系统,有报道称三七中毒引起严重心律失常。临床使用三七治疗膀胱癌出血可导致急性尿潴留。长期服用三七出现一过性红细胞增多。口服三七导致肾炎血尿加重。
2.2 过敏反应。三七可引起各种过敏反应,如口服三七片及其制剂引起过敏性药疹,冲服三七粉引起过敏性紫癜,斑贴试验阳性,过敏性荨麻疹较严重者出现过敏性休克[12]。
【中毒机制】三七促进凝血,缩短凝血时间,对循环系统低浓度时有收缩作用,高浓度时可扩张血管,增加冠脉流量[13]。
【中毒症状】服用三七部分患者出现口唇干燥,热感,情绪不安,失眠等。个别患者出现恶心,呕吐和出血倾向。剂量增大时出现上腹烧灼感,面部口周发麻,继则四肢发麻、头晕。大剂量时影响心脏传导系统,出现心悸、出汗、心律不齐,心率减缓,房室传导阻滞。内服三七亦可引起药疹伴周身不适,头痛,腹痛,全身大关节胀痛,寒战,发烧等血清样反应[13]。
【解毒措施】
1.催吐、洗胃、导泻。
2.对症静脉输液治疗。
3.配合中药清热解毒:金银花100g,连翘25g,菊花20g,生石膏100g,知母20g,黄连6g,黄芩20g,生地10g,桑白皮30g,葶苈子30g,厚朴10g,竹叶10g,车前子30g,犀角(代用品)3g。水煎服,每日1剂,连服4剂[16]。
【临床应用研究】
1.冠心病绞痛。三七含有的黄酮苷能明显增加冠脉流量,减慢心率,减少心肌耗氧量[14]。
2.高脂血症。治疗高脂血症患者,降胆固醇的有效率为78%;降三酰甘油的有效率为57.5%;降β脂蛋白的有效率为53%。
3.顽固性头痛。三七中所含的挥发油,对中枢神经系统有镇静、抑制的作用,故临床用于治疗顽固性头痛效果满意。
4.高血压。三七中所含的三七总皂苷能明显降低动脉血压和外周阻力,醇提取物低浓度能使血管扩张,有效降低收缩压和舒张压,故临床中治疗高血压效果满意[15]。
5.急性黄疸型肝炎。三七有利胆、退黄、降酶等作用,故可用于治疗急性黄疸型肝炎,在辨证的基础上,重用三七,确有良效。
6.抗肿瘤。三七中含有三七皂苷、β-榄香烯、微量元素硒等抗癌活性物质。
7.其他作用。三七尚有治疗寻常疣,瘢痕疙瘩,消化道溃疡,前列腺肥大等多种疾病。
参考文献
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