了哥王

Liaogewang

【药名】了哥王

【拉丁名】Radix Wikstroemae

【别名】九信菜，九信药，鸡仔麻，山黄皮，鸡桩头。

【历史】了哥王以九信菜之名始载于《生草药性备要》，云：“味辛，性平，有毒。消热毒疮。手指生狗皮头，可撕皮扎之。”且曰：“有毒，能杀人，不可乱服。”至《岭南采药录》始称了哥王。

【基原】为瑞香科植物南岭荛花Wikstroemia indica（L）C. A. Mey．的茎叶。

【分布】分布于浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东、广西、贵州、云南等地。

【采收加工】全年均可采收。

【炮制】洗净，切段，鲜用或晒干，生用或蒸4.5小时后加酒九蒸九晒用。

【性味归经】味苦、辛，性寒。有毒。归肝经。

【功能主治】清热解毒，化痰散结，消肿止痛。主治痈肿疮毒，瘰疬，风湿痹痛，跌打损伤，蛇虫咬伤。

【用法用量】内服：煎汤，6～9g，宜久煎4小时以上。外用：适量，捣敷，研末调敷或煎水洗。

【使用注意】体虚者慎服，孕妇禁服。

【化学成分】

1．香豆素类。香豆素类化合物是瑞香科中发现最早且分布最普遍的一类成分，也是瑞香科植物的有效成分。

2．黄酮类。主要有：南荛素（wikstroemin）、芫花素（genkwanine）、5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮（tricin）、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷（kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside）、5-羟基-7,4′-二甲氧基黄酮（5-hydroxy-7,4′-dimethoxy flavone）、槲皮苷（quercitrin），芫花苷（primev-ersyl genkwanine）、山柰酚 -3-芸香糖苷（kaempferol -3-rutinoside）、黄花夹竹桃黄酮（thevetiafla⁃vone）、槲皮素-7-O-α-D-L-鼠李糖苷（quercetin-7-O-α-D-L-rhamnose）、芦丁（rutin）。

3．木脂素类。从了哥王中分离得到的单环氧木脂素主要有：罗汉松脂酚（matairesinol）；南荛酚（wikstromol），即后来Lee等分到的（+）-northachelogenin；牛蒡酚（arctigenin）, Suzuki等分到了其中的一个同分异构体（+）-arctigenin; nortracheloside；右旋落叶松脂醇[（+）-Iariciresinol]。此外，还分离得到松脂醇（pinoresinol）、杜仲树脂醇[（+）-medioresinol]、Iirioresinol B等双环氧木脂素以及bis-5, 5-nortrachelogenin、bis-5,5′-nortrachelogenin等新型木脂素。

4．挥发油类。其主要成分是十六烷酸（hexadecanoic acid）、9-十八碳烯酸（9-octadecenoic acid）、9,12-十八碳二烯酸（9,12-octadecadienoic acid）、9-十六碳烯酸（9-hexadecanoic acid）、十五烷酸（pentadecanoic acid）、十二烷酸（dodecanoic acid）、癸酸（decanoic acid）。

5．甾体类。甾醇类化合物主要有β-谷甾醇（β-sitosterol）、胡萝卜苷（daucosterol）、7-酮-β-谷甾醇（7-oxo-β-sitosterol）、豆甾醇（stigmasterol）、豆甾烷-3,7-二醇（stigmastane-3,7-diol）、5-豆甾烯-3β,7α-二醇（stigmast-5en-3β,7α-diol）等。[1～12]

【药理研究】

1．抗菌作用。了哥王根茎皮的水煎液在试管内对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌有抑制作用[13]。叶的水煎液对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌高度敏感，对绿脓杆菌、伤寒杆菌中度敏感。

2．抗炎镇痛作用。南荛素对二甲苯所致的大鼠耳部炎症及5-HT引起的大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用。对大鼠蛋白清性、角叉菜胶与甲醛性足趾肿胀以及对大鼠的巴豆油气囊肿肉芽组织增生，也显示明显的抑制作用。江西省药物研究所试验，了哥王片3.6g/kg和7.2g/kg对大鼠有明显抗炎作用，15.0g/kg对小鼠有明显抗炎作用。证明了哥王对早期炎症、增殖期炎症均有抑制作用。此外，南荛素能抑制醋酸引起的小鼠扭体反应，证明了哥王有镇痛作用。

3．抗病毒作用。了哥王对流感病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒等均有明显的抑制作用。江西省药物研究所试验，了哥王提取物有抗甲3型流感病毒作用。了哥王的牛蒡苷元有抗艾滋病病毒作用。据国外文献报道西瑞香素能抑制乙型肝炎病毒在人类肝细胞内的基因表达。

4．抗癌作用。动物实验表明，了哥王水煎剂对小白鼠淋巴肉瘤-1腹水型抑制率达45.4%，小鼠艾氏腹水癌生长抑制率达97%。对小鼠子宫颈癌、P388淋巴细胞性白血病有明显抑制作用。印度了哥王乙酸乙酯可溶部分有抑制肿瘤的作用。了哥王所含西瑞香素可抑制艾氏腹水癌细胞的核酸与蛋白质合成，3mg/kg对艾氏腹水癌有97%的抑制作用。其含南荛素类多种化合物、牛蒡苷元、罗红松脂酚均有抗白血病的作用。另外，了哥王含有的两种黄酮类化合物：苜蓿类和山柰酚-3-O-B-D吡喃葡苷能抗P388淋巴细胞性白血病。

5．其他药理作用。西瑞香素能明显降低心肌耗氧量，改善心肌营养性血流量。其所含5-豆甾烯-3B, A二醇具有引产作用。了哥王多糖对辐射损伤有保护作用。其所含树脂有强烈泻下作用[14]。

【毒性研究】

1．急性毒性。了哥王果实、茎、叶、根皮及种子均有毒。其所含化学成分荛花醇小鼠灌胃的LD50为65mg/kg，西瑞香素（了哥王素）液小鼠腹腔注射的LD50为（74.30±2.39）mg/kg。南岭荛花根的石油醚提取物PM。部位小鼠腹腔注射的LD50为（1.44±0.15）mg/kg。了哥王所含树脂具有强烈的泻下作用，根皮对皮肤有刺激作用。种子含皂素，若剂量过大或处理不当可致溶血。

2．亚急性毒性。PM6乳剂给犬静注0.1mg/kg，每日1次，连续5天，试验期间除发现注射部位因药液外漏出血管而造成局部肿胀甚至坏死外，给药前后体重、血象、红细胞渗透脆性以及肝、肾功能等均无异常变化。给4只雌猴（其中有2只在1个月前曾做过引产实验）静注0.05mg/kg和0.1mg/kg，每日1次，连续5天，试验期间发现未做过引产的2只猴，在给药初期有恶心、呕吐、疲乏、嗜睡现象，注射部位亦有肿胀现象，给药前后体重、血象、红细胞渗透脆性以及肝肾功能等均无异常变化。

3．促癌作用 了哥王乙醚提取液对Raji细胞EB病毒早期抗原有诱发作用，并能促进EB病毒对淋巴细胞的转化作用。其水提液也有这种活性，但比乙醚提取液弱。在诱发大鼠鼻咽癌过程中了哥王可能有促癌因子的作用。了哥王乙醚提取液对甲基胆蒽（MCA）和Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-2）诱发的小鼠宫颈癌有促癌作用。了哥王水提液对小鼠表皮细胞鸟氨酸脱羧酶（ODC）有早期诱导作用，并呈一定的量效关系，其ODC活性高峰在涂药后6小时，酶的活性比正常对照组高3～5倍，药物剂量达到5mg/cm2皮肤时，诱导作用较明显。了哥王多糖对移植S-180小鼠的瘤体生长显示出促进作用。

【中毒机制】了哥王的果、叶、茎和根皮都有毒。所含树脂，具有强烈的泻下作用。根皮对皮肤有强烈的刺激作用。

【中毒症状】了哥王有毒，内服中毒量为30～45g所含树脂有较强的泻下作用。临床上若过量或炮制不当服用，均可引起毒性反应；主要表现为胸闷、呕吐、腹痛、剧烈腹泻等消化道刺激症状，严重时还可出现呼吸困难，以及脱水休克等。了哥王根皮外用，对皮肤有刺激性。[15]

【解毒措施】[15]

1．先洗胃，后饮浓茶，服药用炭或鞣酸蛋白。

2．大量饮盐水、浓茶或静脉滴注5%的葡萄糖盐水。

3．肌内注射阿托品及异丙嗪等。

4．针刺足三里、上脘、中脘穴位。

5．桂枝3g，研末，冲服。

6．甘草6g，防风6g，水煎即服。

【临床应用研究】

1．急性扁桃体炎。杨明亮等用三越了哥王片治疗急性扁桃体炎150例，显效率62%，总有效率92%。服法：每次3片，每日3次，疗程7天。未见明显副作用[16]。

2．慢性支气管炎。第一军医大学贾钰华等用三越了哥王片治疗热痰型老年慢性支气管炎52例，并与双黄连口服液治疗46例作对照观察。了哥王组：口服三越了哥王片，1次3片，1日3次；双黄连组：口服双黄连口服液20ml,1日3次。1个月后评定疗效。了哥王组总有效率90.38%，双黄连组总有效率71.74%。了哥王组优于双黄连组，在统计学上有显著性差异（P＜0.05）[17]。

3．癌症。据文献记载了哥王用于治疗多种癌症如乳腺癌、恶性淋巴癌、肺癌及各种体表癌。

4．颈淋巴结肿大。阮学东等采用三越了哥王片治疗儿童单纯性颈淋巴结肿大156例，取得了较好疗效[18]。

5．乳腺炎。戚玉华应用三越了哥王片治疗乳腺炎50例，收效满意[119]。

6．肝硬化。陆道树在中医辨证施治的基础上加用了哥王治疗肝硬化24例。其中肝炎后肝硬化18例，酒精性肝硬化3例，血吸虫肝硬化1例，病因未明肝硬化2例。在辨证施治处方的基础上加用了哥王，从6g开始，每服3剂增加1g，最大剂量不超过10g。煎后约剩药液300ml，分2次服，每天1剂，1个月为1疗程。疗效：临床治愈10例，好转9例，无效5例，总有效率79.1%。未发现了哥王对心、肝、肾功能有明显影响。认为肝硬化按一般常规辨证论治用药，常难取得较好的疗效，加用了哥王可使疗效显著提高[20]。

7．带状疱疹。顾仲明采用了哥王片治疗带状疱疹后遗神经痛30例，止痛效果良好[21]。

8．皮下剥离伤。陈家荣采用三越了哥王片治疗皮下潜行剥离伤22例，取得理想疗效[22]。

9．坐骨神经痛。聂祯祥自拟复方了哥王（了哥王、海桐皮、黑雌鸡肉）治疗坐骨神经痛100例，总有效率100% [23]。总之，由于了哥王具有广泛的药理作用，其临床治疗，以往主要应用于呼吸系统疾病，如上呼吸道感染、急性支气管炎、肺部感染等，目前的治疗范围已大为扩大，且临床疗效也较好。

参考文献

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