常用中药毒性研究进展及应用
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八角莲

Bajiaolian

【药名】八角莲

【拉丁名】Rhizoma et Radix Dysosmatis

【别名】鬼臼,爵犀,马目独公,九臼,天臼,解毒,害母草,独脚莲,独荷草,羞天花,术葎草,琼田草,山荷叶,旱荷,八角盘,金星八角,独叶一枝花,八角连,金魁莲,八角乌,白八角莲。

【历史】八角莲,以鬼臼之名始载于《神农本草经》。《植物名实图考》称为八角莲。据考证,《神农本草经》所载之鬼臼即现所用之八角莲。云:“主杀蛊毒鬼注精物,辟恶气不祥,逐邪,解百毒。”对于其毒性,记载不一。《名医别录》、《本草经集注》等谓“有毒”, 《分类草药性》等本草书籍曰“无毒”。《本草从新》云:“其气猛悍……虚人慎之。”

【基原】为小檗科植物八角莲Dysosma versipellis(Hance)M. Cheng ex Ying、六角莲 D. pleiantha(Hance)Woods.和川八角莲D. veitchii(Hemsl. etWils.)Fu ex Ying的根及根茎。

【分布】八角莲分布于浙江、江西、河南、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南等地;六角莲分布于安徽、浙江、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广西、四川、云南等地;川八角莲分布于四川、贵州、云南。

【采收加工】全年可采,以秋末采者为佳。挖取根部,洗净,鲜用,晒干或烘干。

【炮制】用时切厚片。

【性味归经】味苦、辛,性凉。有毒。归肺、肝经。

【功能主治】化痰散结,祛瘀止痛,清热解毒。主治咳嗽,咽喉肿痛,瘰疬瘿瘤,跌打损伤,痹痛,痈肿疔疮,毒蛇咬伤。

【用法用量】内服:煎汤,3~12g;或磨汁服;或入丸、散。外用:适量,磨汁或浸醋、酒搽涂;捣烂敷或研末调敷。

【使用注意】孕妇禁服;体质虚弱者慎服。

【化学成分】目前从八角莲属植物分离出的化学物质主要有鬼臼毒素、去氧鬼臼毒索、4-去甲基鬼臼毒素、鬼臼酮、氢鬼臼毒素、4-去甲基脱氢鬼臼毒素、β-足叶草脂素柰酚、槲度素、槲皮苷、芦丁、β-谷甾醇、苦鬼臼素葡萄糖苷、鬼臼毒素葡萄糖苷、香草酸和胡萝卜苷、正十六烷酸。邓书端等发现根部鬼臼毒素最多,而叶中最少。八角莲属植物还含有较多的游离氨基酸和微量元素,目前知道八角莲中游离氨基酸种类最多,含量最高;而川八角莲中微量元素含量最高,小八角莲微量元素含量最低[1,2]

【药理研究】

1.抗癌作用。本品能抑制细胞中期的有丝分裂,对动物肿瘤有明显抑制作用。小鼠腹腔注射能抑制艾氏腹水癌。同时对组织培养的癌细胞和移植动物肿瘤均高度敏感。

2.抗疱疹病毒作用。含鬼臼毒素成分的八角莲类中药八角莲、秕鳞八角莲、桃儿七及南方山荷叶根茎的甲醇提取物对单纯疱疹病毒皆有较好的抑制作用。

3.抗病毒作用。对云南八角莲水溶液进行分离,得到4个单体,其中槲皮素-3-O-β呋喃葡萄糖苷对HSV-1有抑制作用,山柰酚和苦鬼臼毒素对CBV和HSV-1有明显抑制作用。

4.保肝作用。给小鼠注射皮下10mg/kg时,对四氯化碳所致的血清GPT升高有明显的抑制作用。同时给四氯化碳和本品时,肝中心小叶仅出现轻微坏死和空泡样变。单独口服四氯化碳37.5μg/kg,肝中心小叶出现坏死,肝细胞空泡样变。四氯化碳中毒后3小时再给药对肝无保护作用。

5.抗炎作用。金丝猴苷有明显的抗炎作用,大鼠植入羊毛球后,每天给入20mg/kg腹腔注射7天,可明显抑制炎症过程。

6.抗菌作用。山柰酚对金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用。

7.其他。八角莲根中提取的结晶性物质作用类似足叶草素,对离体蛙心有兴奋作用,能使其停于收缩状态。对兔耳血管有扩张作用;对蛙后肢血管、家兔小肠及肾血管则有轻度的收缩作用。对平滑肌有直接作用,抑制离体兔肠,兴奋兔及豚鼠的离体子宫。[3]

【毒性研究】

1.对中枢神经系统作用。用鬼臼毒素注射液注入动物体内,能引起中枢神经系统抑制状态的表现:即抽搐,继而嗜睡、昏迷、瞳孔散大、呼吸麻痹、心脏停搏致死亡[4]。龚勋等[5]报道了17例八角莲中毒患者神经系统损害的特点:度过急性期(未死亡),患者多遗留神经系统后遗症;影像学检查示:中枢及周围神经系统均可受损,中枢神经系统以大脑皮质、基底节、脊髓为多见,周围神经损害更为常见,肌电图(Eltygm, EMG)检查示:感觉、运动神经传导速度轻-中度(e)减(r)慢,(r)(o)(m)(o)未见(a)重度减慢,远端(c)潜伏期延长。波幅改变明显,部分未引出运动神经传导速度(Moor Conducion velocity, MCV)。EMG阳性率高,多见自发电(t)位;轻收缩(t)运动单位(t)电位(Motor Unit Potential, MUP)时限延长,部分未见MUP;重收缩是MUP募集差,受损神经支配肌肉多为单纯相。受损部位肌肉萎缩明显、肌力下降、腱反射减弱或消失。说明病变神经以轴索损害为主,脱髓鞘病变较轻。感觉神经受损较运动神经受损明显[6],且本组17例患者中毒后周围神经损害病变广泛。

2.对心血管系统作用。应春燕等[4]报道了从六角莲中提出的结晶性成分进行动物实验:对离体蛙心有兴奋作用,可使心律不齐,最终停止于收缩期;对兔耳血管有舒张作用,对蛙后肢血管、家兔小肠及肾血管有轻度收缩作用。陈玉婷[7]报道1例八角莲中毒致房颤、凝血障碍死亡的临床案例,其特征为明显心脏毒性:先呈快速性房颤、急性左心衰,后心搏骤停与脑疝及高钾血症有关。

3.对胃肠道作用。从六角莲全草中分离的一种树脂,兔服后引起腹泻,给猫灌服能刺激胃肠道蠕动增强反应,可引起呕吐、腹泻,导致严重衰竭性虚脱死亡[4]

4.抗病毒作用。试验表明八角莲水溶液中所含山柰酚、苦鬼臼毒素对柯萨奇B组病毒(CBV)、单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)均有显著抑制作用,异槲皮苷对HSV-1病毒有抑制。其中,苦鬼臼毒素抗HSV-1的CPEI50为0.000 5mg/L,是很有效的抗DNA病毒单体[8]

5.抗肿瘤作用。其抗癌活性的物质基础是芳基四氢萘内酯类木脂素,即鬼臼毒素类。秕鳞八角莲的乙醇提取物及鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素单体对小鼠移植性肝癌(HepA)和小鼠艾氏腹水癌(EAC)均有一定的抑制作用,且乙醇提取物对小鼠移植性肝癌的抑制作用明显好于单体化合物[9]

【中毒症状】本品对皮肤具有刺激性,接触后可产生皮炎。轻度中毒表现为头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状;重度中毒先有消化道症状如恶心、呕吐、腹痛腹泻等症状,随即出现脑神经系统症状如头晕、嗜睡、神志不清等,后发展为多脏器功能损害,各种反射消失,呼吸循环功能衰竭,甚至心跳停止死亡[10]。方将顺等[11]报道1例口服草药八角莲煎剂后出现腹痛、腹泻来院急诊,虽给予积极治疗,但仍并发多脏器功能衰竭。郑宇[12]报道了1例误饮八角莲煎剂致多系统功能损害的类似案例。冯乃华等[13]报道1例因误饮八角莲水煎剂致消化系统、神经系统、循环系统等多系统功能衰竭致死的案例。王书新等[14]报道1例患者因“咽喉炎”自服八角莲(约20g)后出现“四肢麻木”症状,入院检查双腕关节平面以下痛、温、触觉减退,双膝关节上方10平面以下痛、温、触觉减退,四肢腱反射消失,Rombetg征[(m)(c)+],克氏征(-),双侧病理征(-)。此例临床特征主要表现为多发性周围神经病,并未损伤中枢神经系统。

【解毒措施】

1.中毒后立即应用1%~2%鞣酸溶液或1∶5000高锰酸钾溶液洗胃。

2.腹痛剧烈时,可饮蛋清、淀粉糊等,以保护胃黏膜。

3.静脉滴注,防治休克。

4.对症及支持疗法,促使毒物排出。[15]

【临床应用研究】

1.治疗流行性乙型脑炎。用八角莲注射液每100ml含40g生药提取物治疗乙型脑炎,成人40ml加10%葡萄糖液250ml静脉滴注,疗程5~7天,儿童用量均减。临床观察表明,该药治疗乙型脑炎具有明显的退热作用,一般3天高热可降至正常,同时昏迷时间缩短。后遗症明显减少,经临床观察未发现明显不良反应。

2.治疗病毒性脑炎。将以小儿为主病毒性脑炎患者136例中症状明显79例分组,给药组采用八角莲注射液(生药40g/100ml,每支20ml)治疗,3岁及以下儿童,每日20ml加入10%葡萄糖液500ml静脉滴注,3岁以上每日用量40ml,用法同前,体温正常3天后停药。阳性对照给利巴韦林,每日10ml/kg,静脉滴注。两组均辅以对症治疗,呕吐剧烈者用1~2剂甘露醇。如体温高,适量使用退热剂。两组均不使用皮质激素。以体温降至37.5℃以下所需时间为指标,八角莲组平均退热时间为36小时,最短6小时,最长282小时。利巴韦林平均为59.17小时,最短为12小时,最长144小时。

3.治疗带状疱疹。应用八角莲注射液(每毫升含生药250ml)治疗带状疱疹,成人每次2ml,儿童减半,肌内注射,每日2次,直至痊愈。26例患者有效率99%,平均2.2天显效,平均痊愈时间5天,无后遗性神经痛。治疗中2例出现过敏性血小板减少,停药后恢复。

4.治疗各种疣。从八角莲根部提取八角莲脂,以安息香酊为溶液,制成25%八角莲酊外涂治疗各种疣,疗效观察,八角莲酊对尖锐湿疣疗效好,而对寻常疣、扁平疣至少2周才见效。本药涂于柔嫩皮肤或黏膜产生局部刺激,甚至发生浅溃疡,要特别注意。

5.治疗流行性腮腺炎。将流行性腮腺炎患者67例随机分组,给药组采用八角莲注射液(生药40g/ml,每支20ml)治疗,成人每日40ml,儿童每日20ml,加入10%葡萄糖液250ml静脉滴注,体温超过39.5℃,应用1次阿司匹林口服,疗程5天。阳性对照组采用板蓝根注射液、ABOB、泼尼松三药联合应用,体温超过39.5℃,应用地塞米松5mg加10%葡萄糖注射液静脉滴注,两组均不用抗生素。结果表明,中药组治疗前后比较有明显的退热效果(P<0.01),对照组治疗前后比较未见明显的退热效果,中药组体温下降幅度超过对照组。

参考文献

[1] 廖矛川,王有为,屠治本,等.西藏八角莲的化学成分[J].武汉植物研究,2002,20(1):71.

[2] 邓书端,赵兴玲,王巍.八角莲不同部位鬼臼毒素分布的毛细管区带电泳研究 [J].分析化学,2006,34(5):651.

[3] 卢军.八角莲的药理及临床应用[J].现代医药卫生,2009,25(23):3608.

[4] 应春燕,钟成.八角莲中毒机理探讨[J].广东药学,1997,12(3):43.

[5] 龚勋,张其梅,李耀彩.八角莲中毒17例患者的临床和电生理特征分析[J].中风与神经疾病杂志,2006,23(5):616.

[6] Chun C C, Huang C C, Chu N S. Sensory neurology duetolian(podophyllotoxin)intoxication[J]. EuropeanNeurology,2000, 44(7):121-123.

[7] 陈玉婷.八角莲中毒致房颤、凝血障碍死亡1例[J].中国基层医药,2004,11(11):1331.

[8] 姚莉韵,王丽平.八角莲水溶性有效成分的分离与抗病毒活性的测定[J].上海第二医科大学学报,1999,19(3):234-237.

[9] 尚明英,徐珞珊,李萍,等.鬼臼类中药及其木脂素类成分的药效学研究[J].中草药,2002,33(8):722-724.

[10] 宋立人,洪恂,丁绪亮.现代中药学大辞典[M].北京:人民卫生出版社,2001:24-26.

[11] 方将顺,洪树明.八角莲中毒致多脏器功能衰竭1例报告[J].中国社区医师,2003,19(9):46.

[12] 郑宇.误饮八角莲煎剂致多系统功能损害一例报告[J].青海医药杂志,2004,34(11):6.

[13] 冯乃华,柴树荣.八角莲中毒致死亡1例[J].临床荟萃,2003,18(4):226-227.

[14] 王书新,潘邓记,唐洲平.八角莲中毒致多发性周围性神经病1例报告[J].神经损伤与功能重建,2010,5(6):463.

[15] 夏丽英.中药毒性手册[M].赤峰:内蒙古科学技术出版社.2006.